分离技术对山茱萸提取物生物药剂学特征与其物理化学性质影响的初步研究

摘要

目的:建立不同伴生物质的山茱萸总苷的提取分离方法，并以马钱苷为指标性成分对其进行含量测定。采用HPLC测定大鼠体内马钱苷血药浓度，进行大鼠体内药物动力学的研究，了解其在体内的吸收、分布及消除规律。比较不同伴生物质的山茱萸总苷在大鼠体内药物动力学特征，以探讨伴生物质对山茱萸总苷生物利用度的影响。将可以进一步建立起不同“伴生物质”组成的提取体系的物理化学参数与相关药物成分吸收的相关性数学模型，那么只要通过检测药物体系的物理化学参数，即能通过对其生物利用度有一定的评估，为建立起科学、合理、具有中国特色的中药提取物评价技术的研究奠定一定的基础。
　　 方法:1不同伴生物质的山茱萸总苷提取分离方法：采用正向剔除伴生物质制备不同伴生物质的山茱萸总苷供试样品，按正交试验，采用水提取后，先用60％乙醇沉淀除去多糖，然后用明胶溶液剔除大分子伴生物质，再经大孔树脂剔除有机酸色素等伴生物质。用高效液相色谱法对马钱苷进行含量测定，并以其为主要评价指标来考察实验各因素，来确定工艺。2马钱苷在大鼠体内的药物动力学的研究：大鼠灌胃给药后，于10、30、60、90、150、240、330、450min时眼眶后静脉丛取血0.5ml，之后用高速离心机以10000r/min条件下，离心10mm，取上层血清，冷藏，除去蛋白，注入高效液相色谱仪，测定血药浓度。
　　 结果:1通过对单因素进行考察，最终确定了不同伴生物质山茱萸中马钱苷的提取分离工艺，山茱萸马钱苷的提取工艺条件为原药材加16、10倍量的水，提取2次，第一次36min，第二次24mm。马钱苷的最佳动态洗脱参数为上样液体积2BV，浓度0.5g/ml，先用去离子水4BV除杂，洗脱液用50％L醇2BV进行洗脱，以2BV/h的速度洗脱。2不同伴生物质对山茱萸总苷中马钱苷在大鼠体内的吸收有较为明显的差异，但各组均符合二室模型。表明伴生物质对山茱萸总苷中马钱苷的生物利用度有一定的影响。
　　 结论:本文通过对不同伴生物质的山茱萸马钱苷生物药剂学的初步研究，为如何使中药提取分离产物有利于药物吸收提供了又一判据，为探索建立起科学、合理、具有中医药特色的中药提取物评价技术的研究提供了一些思路。