秦巴山区智力低下儿童病因分析及脆性X智力低下（FMR1）基因的甲基化和CGG位点多态性研究

摘要

该文中,我们以柞水和安康MR男性儿童为研究对象,通过甲基化敏感的限制性内切酶(methylation-sensitive restriction endonucleasea,MSRE)BssHⅡ和PCR技术相结合的方法,对脆性X智力低下(Fragile X mental retardation1,FMR1)基因的CpG岛进行甲基化检测.FMR1基因CpG岛的甲基化可使基因转录沉默,造成基因表达缺失,从而导致脆性X综合征,而该基因5'非翻译区(utranslation region,UTR)的CGG重复序列扩增到全突变范围和该基因的甲基化有很大程度的关联.结果在柞水地区MR患者中检测到FMR1基因CpG岛的异常甲基化,说明脆性X综合征可能是一个致病原因.进一步扩大样本量,以当地MR儿童和正常儿童为研究对象,对FMR1基因的CGG短串联重复(short tandem repeats,STR)序列进行研究,表明上述的甲基化并不是由于CGG重复的异常扩增造成的,因此可能存在其它因素能够导致这一结果.

目录

独创性声明

ABSTRACT

第一部分秦巴山区智力低下儿童的诊断

第一章智力和智力测验

一.智力

二.智力测验

第二章智力低下及其影响因素

一.智力低下(Mental Retardation，MR)

二.智力低下病因分析

第二部分秦巴山区智力低下儿童遗传学分析

第三章脆性x智力低下基因的甲基化

一.简介

二.材料和方法

三.结果

四.讨论

第四章CGG重复的多态性研究

一.前言

二.材料和方法

三.结果

四.讨论

参考文献

致谢