培哚普利联合螺内酯对肾性高血压大鼠心肌纤维化及转化生长因子-β和基质金属蛋白酶-2的影响

摘要

目的：探讨转化生长因子-β1和基质金属蛋白酶-2在肾性高血压大鼠心肌纤维化中的作用以及培哚普利联合螺内酯的干预效果。 方法：我们采用如下方法进行了研究：即32只雄性健康Wistar大鼠，体重200±20g，采用双肾一夹建立肾性高血压大鼠模型，模型建成后随机均分为三组：高血压组、培哚普利组，培哚普利+螺内酯组(联合用药组)及对照组。术后4周末开始灌胃，培哚普利组给予培哚普利片2 mg/kg.d-1，联合用药组给予培哚普利片2 mg/kg.d-1+螺内酯片20 mg/kg.d-1，对照组和高血压组给予等量蒸馏水灌胃，共8周。分别在手术前，术后四周及处死大鼠前测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)。灌胃8周后处死大鼠取部分左心室组织使用羟脯氨酸试剂盒测定心肌羟脯氨酸浓度(HC)，采用免疫组化及Bl-2000医学图象分析系统检测左心室心肌胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原容积分数(PVCA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)，以灰度表示抗原含量，灰度越低表示抗原含量越多。采用全自动生化分析仪检测大鼠血钾水平。以心重指数表示心脏肥厚程度。 结果：1.血压的比较：和对照组相比较，术后4周末建模成功时高血压组、培哚普利组和联合用药组血压显著升高(P<0.01)，高血压组、培哚普利组和联合用药组三组之间血压无统计学差异；用药8周后，培哚普利组和联合用药组血压较高血压组显著降低(P<0.01)，但仍然明显高于对照组(P<0.01)，培哚普利组和联合用药组之间血压无统计学差异。2.心重指数的比较：和对照组相比较，高血压组心重指数显著升高(P<0.01)，培哚普利组和联合用药组心重指数明显增高(P<0.05)，培哚普利组和联合用药组之间心重指数无统计学差异，和高血压组相比，培哚普利组和联合用药组心重指数明显降低(P<0.05)。3.CVP、PVCA及HC的比较：和高血压组相比，联合用药组CVF、PVCA及HC显著降低(P<0.01)，培哚普利组CVF及PVCA明显降低(P<0.01)，HC降低(P<0.05)；和培哚普利组相比，联合用药组CVF和HC显著降低(P<0.01)，PVCA降低(P<0.05)；对照组和联合用药组的CVF和PVCA无统计学差异。4.MMP-2及TGF-β1的比较：和高血压组相比，培哚普利组和联合用药组MMP-2及TGF-β1的表达明显减弱(P<0.01)；和培哚普利组相比，联合用药组MMP-2及TGF-β1的表达减弱(P<0.05)，联合用药组和对照组之间MMP-2及TGF-βl的表达无统计学意义。5.病理切片vG染色比较：对照组：血管周围胶原纤维呈淡红色，非连续性分布。培哚普利组：胶原纤维染色呈红色，连续性分布。高血压组：胶原纤维染色呈深红色，环状分布。联合用药组：血管周围胶原纤维呈淡红色，连续性分布。6.MMP-2以及TGF-β1免疫组化染色比较：对照组：心肌细胞浆仅见少量细小棕黄色颗粒状物表达，散在分布，呈弱阳性。高血压组：心肌细胞浆表达明显增强，可见较多棕黄色粗颗粒状物表达，弥散分布于细胞浆内。培哚普利组：心肌细胞浆可见中量细小棕黄色颗粒状物表达，散在分布。联合用药组：心肌细胞浆可见少量细小棕黄色颗粒状物表达，散在分布，呈阳性。 结论 ①在肾性高血压组大鼠心肌中SBP、CVP、PVCA及HC明显增高，提示肾性高血压与心肌纤维化密切相关。 ②TGF-β1和MMP-2参与了肾性高血压心肌纤维化的形成，各组TGF-β1和MMP-2水平：肾性高血压组>培哚普利组>螺内酯+培哚普利组>对照组，且两者呈正相关。 ③培哚普利和培哚普利联合螺内酯均可降低肾性高血压大鼠血压，发挥血压依耐性的抑制心肌纤维化作用。 ④培哚普利可通过降低TGF-β1和MMP-2的表达进而抑制肾性高血压大鼠心肌纤维化的进展。 ⑤培哚普利联合螺内酯在改善RH大鼠心室重构方面效果更优，这种变化在同等条件下与血压无关，其机制可能联合用药能够更加显著的抑制TGF-β1和MMP-2的表达。

目录

论文说明：英文缩写

声明

前言

第一章材料和方法

第二章结果

第三章讨论

第四章结论

参考文献

附图

附表

综述 醛固酮受体拮抗剂抗高血压心肌纤维化的研究进展

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