5个Menkes病家系的ATP7A基因突变分析及产前诊断

摘要

目的：
　　用The next-generation sequencing方法分析5个Menkes病家系的ATP7A基因，明确致病突变，进一步为其提供遗传咨询并实施产前诊断。
　　方法：
　　取被研究者外周静脉血5ml，提全基因组DNA,采用PCR和The next-generation sequencing法检测ATP7A基因，进而检出致病突变，使其基因诊断得以明确。再以5例患儿的ATP7A致病突变为依据，分别为5位先证者母亲再次妊娠的胎儿提供遗传咨询并进行产前诊断。STR方法来对胎儿性别鉴定、还必须检测母血污染状况、以及对染色体来源进行分析、另外对于胎儿生物学父母的鉴定也是必要的。Sanger法进行ATP7A基因突变分析。
　　结果：
　　5位先证者都是男性，致病突变都是点突变。先证者1和先证者2的致病突变是同一位点，即c.2179G>A(p.G727R)，先证者3是c.3914A>G(p.D1305G)，先证者4是c.1642G>T(p.Glu548*)，先证者5是c.3905G>A(p.G1302E)。其中先证者1、2、5以及先证者5的姐姐都与5位先证者具有同一位点的杂合改变。5例产前诊断中，除外家系2，其余都是男性，除家系5中的胎儿和先证者具有同一致病突变，其余野生型。
　　结论:
　　本研究发现了c.1642G>T（p.Glu548*）和c.3905G>A(p.G1302E)2个国际上尚未报道的新突变，丰富了ATP7A突变谱。同时发现了家系中其他女性ATP7A致病突变携带者，为她们将来妊娠进行遗传咨询和产前诊断打下了基础，对她们实现优生优育有相当重大的意义。共完成5例产前诊断，发现一例胎儿与先证者存在相同的致病突变，且为男性，避免该家庭再次出现Menkes病患儿。

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前言

1 实验仪器和材料

2 实验对象与方法

2.1 实验对象

2.2 技术路线图

2.3 实验方法

3 实验结果

3.1 ATP7A突变检测结果

3.2 产前诊断

4 讨 论

4.1 确诊卷毛病先证者、检出携带者

4.2 对遗传咨询和产前诊断的意义

5 结 论

参考文献

综述: 羊膜腔穿刺和绒毛取样在产前诊断中的应用

致谢

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