抗心肌肌球蛋白抗体与肥胖大鼠心肌重构关系及氟伐他汀对肥胖大鼠心脏保护作用的研究

摘要

目的： 通过建立单纯性肥胖大鼠的动物模型，观察实验大鼠心脏结构及血清中抗心肌肌球蛋白抗体阳性率的改变以及两者之间的相关性，探讨抗心肌肌球蛋白抗体与肥胖大鼠心肌重构的关系。比较肥胖早期控制食谱及控制食谱加降脂药物氟伐他汀对上述指标的干预效果，以从中筛选对单纯性肥胖早期心脏保护的最佳方案。 方法： 将38只21日龄断乳的健康雄性SD大鼠随机分为两组：正常对照组8只，肥胖模型组30只，分别用普通饲料和高脂饲料喂养8周。肥胖模型建立后将肥胖大鼠分为肥胖对照组、控制食谱组以及控制食谱加降脂药物氟伐他汀组，每组8只，干预8周后观测实验大鼠体重、体长，计算Lee’s指数。应用全自动生化分析仪检测实验大鼠血脂指标，包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)以及高密度脂蛋白(HDL-C)。通过心脏超声心动图测定实验大鼠心脏结构参数，包括左室舒张末期内径(LVDD)、左室收缩末期内径(LVSD)、左室后壁厚度(LVPW)及室间隔厚度(IVS)，并计算左室心肌重量(LVM)及左室心肌重量指数(LVMI)。用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测实验大鼠血清中抗心肌肌球蛋白抗体。根据抗心肌肌球蛋白抗体检测结果将实验大鼠分为抗体阳性组及抗体阴性组，比较两组实验大鼠心脏结构参数的变化。结果： 1、喂养第8周肥胖模型组体重、体长及Lee’s指数较正常对照组明显升高，有显著差异；肥胖早期给予控制食谱及控制食谱加氟伐他汀干预8周后，体重、Lee’s指数较肥胖对照组明显降低。 2、肥胖对照组实验大鼠TC、TG、LDL-C较正常对照组显著升高，肥胖早期给予控制食谱及控制食谱加氟伐他汀干预后，控制食谱组有下降趋势，但无统计学意义，而控制食谱加氟伐他汀干预组下降明显，与肥胖对照组间有显著差异。 3、肥胖对照组较正常对照组LVPW、IVS、INM及LVMI明显增加，肥胖早期给予控制食谱及控制食谱加氟伐他汀干预后实验大鼠上述指标均较肥胖对照组明显下降，其中以控制食谱加氟伐他汀干预后LVPW、IVS降低最明显。 4、与正常对照组相比，肥胖对照组实验大鼠血清抗心肌肌球蛋白抗体阳性率明显升高，控制食谱及控制食谱加氟伐他汀干预后实验大鼠血清抗心肌肌球蛋白抗体阳性率较肥胖对照组明显降低，以控制食谱加氟伐他汀干预后降低最明显。 5、血清抗心肌肌球蛋白抗体阳性组实验大鼠LVPW、IVS、LVM及LVMI较抗体阴性组实验大鼠明显增加，具有显著的统计学意义。 结 论： 1、单纯性肥胖大鼠存在心肌重构，表现为左室壁明显增厚、左室心肌重量明显增加。 2、单纯性肥胖大鼠存在血脂紊乱，主要表现为血清总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白明显升高，肥胖早期给予控制食谱及控制食谱加氟伐他汀干预后以上指标下降，但以控制食谱加氟伐他汀干预后血脂下降明显，具有统计学意义。 3、单纯性肥胖大鼠血清抗心肌肌球蛋白抗体阳性率显著升高，抗体阳性组与阴性组心脏结构比较显示抗体阳性组实验大鼠左室壁厚度、左室心肌重量及左室心肌重量指数均较抗体阴性组明显增加，提示血清中抗心肌肌球蛋白抗体与肥胖大鼠心肌重构有一定的关系。 4、肥胖早期给予控制食谱及控制食谱加氟伐他汀干预后左室壁厚度、左室心肌重量以及抗心肌肌球蛋白抗体阳性率均较肥胖对照组降低，以控制食谱加氟伐他汀组降低更明显。提示在肥胖早期给予控制食谱及控制食谱加氟伐他汀干预可明显减少心肌损伤，预防及扭转心室重构，其中以控制食谱加氟伐他汀干预效果更佳，氟伐他汀对单纯性肥胖大鼠心脏有明显的保护作用。

目录

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符号说明

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

创新点及限制点

附图表

综述 心肌肌球蛋白与心血管疾病研究进展

致谢

攻读硕士学位研究生期间发表的论文