塞来昔布（西乐葆）通过特异性抑制COX-2抑制实验性大鼠腹主动脉瘤的形成

摘要

实验目的:腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)破裂是65岁以上老年人的主要致死原因之一.在美国,每年有15000人死于此病,列疾病死亡原因的第十三位.而且,在疾病早期没有有效的治疗措施.以往的观点一直认为手术治疗是AAA唯一有效的治疗方法,因为瘤体直径>5cm后,瘤体破裂的发生率将明显增加,死亡率也将明显增加.对于那些小的甚至是无症状的AAA暂时不需要手术,却又不能任其发展,近年来,一些学者正在自立于寻求一条药物治疗途径来阻止或限制AAA的生长发展.AAA是以动脉中膜弹力蛋白降解导致局部扩张,大于正常直径50％为特征.过去几年,大量研究表明,弹力蛋白酶、胶原蛋白酶及其它蛋白酶在AAA形成中发挥着重要作用,而基质金属蛋白酶(matrix metalloprotease,MMP)作为一种酶族,其作用尤为重要,它们导致普遍的细胞外基质化合物降解.MMP主要由巨噬细胞、T、B淋巴细胞,或纤维细胞及平滑肌细胞产生,巨噬细胞产生MMP依赖于前列腺素E-2(prosostaglandin E-2,PGE2)的作用.PGE2由花生四烯酸在一系列酶作用下合成,其中环氧化酶2(cyclooxy gonase 2,COX2)是这个反应的限速酶.塞来昔布(西乐葆)是一种新一代化合物,具有独特的作用机制,即特异性抑制COX-2.该实验是在建立大鼠腹主动脉瘤灌注模型的基础上,采用胃灌注塞来昔布,同时检测基质金属蛋白酶-2、9,在动脉组织中的表达,来探讨塞来昔布对大鼠腹主动脉瘤形成的抑制作用机制,为临床上非手术治疗小AAA提供一个有效的理论依据.实验材料:雄性Wistar大鼠24只(由中国医科大学实验动物部提供),体重250-300g,随机分为二组,每组12只.结论:塞来昔布能够降低基质金属蛋白酶-2和9的表达,从而减低动脉壁组织弹力纤维的降解,抑制实验性大鼠腹主动脉瘤的形成.这为人类对小AAA的药物治疗方面提供了可行性的依据.

目录

英文缩略语

前 言

材料与方法

实验结果

讨 论

结 论

本研究新见解

参考文献

致 谢

综 述

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