重性抑郁障碍患者5-羟色胺转运体启动子区基因多态性与氟西汀疗效及副作用的关系研究

摘要

目的：观察中国汉族抑郁症患者采用氟西汀治疗的临床疗效及不良反应与5-HTTLPR多态性的关系。以探讨重性抑郁障碍患者的基因学个体化治疗，提高用药安全性、优化用药的可能性。为指导临床用药提供依据。 方法: 选取2004年5月-2007年3月在中国医科大学附属第一医院心理门诊就诊的89例患者为研究对象。入组标准：符合美国精神疾病分类标准第4版(DSM-Iv)重性抑郁障碍诊断标准。排除标准：无严重躯体疾病、无脑器质性疾病、无药物或酒依赖史、无躁狂或轻躁狂发作史。入组后采外周血5ml并给予氟西汀(一种SSRIs)治疗，随访观察六周，采用HAMD及TESS等心理学量表评价临床疗效及不良反应的水平，并做基因多态性检测。利用聚合酶链反应(PCR)多态性技术检测5-HTTLPR多态性，进行基因型分析。 采用SPSS13.0进行统计分析。采用卡方检验，检验基因型分布吻合度是否符合Hardy-weinberg定律。采用t检验对三种不同基因型患者氟西汀治疗六周前后HAMD评分水平进行比较。采用方差分析，分析不同基因型HAMD评分水平的差别。采用卡方检验比较患者的基因型和等位基因分布频率，分析不同基因型重性抑郁障碍患者氟西汀疗效及副作用的差别。 结果: 重性抑郁障碍患者5-HTTLPR基因型在L/L、S/S和L/S三组分布频率均符合Hardy-weinberg定律；三种不同基因型重性抑郁障碍患者应用氟西汀治疗六周前后HAMD评分比较，差异均有显著性(P均<0.005)。氟西汀治疗有疗效组和无疗效组之间5-HTTLPR基因型分布和等位基因频率的比较差异有显著性(P=0.034)，各种基因型患者应用氟西汀治疗六周后HAMD总分显著减低(P<0.05)L/L基因型组的患者治疗后HAMD减分值比另两种基因型的患者高；有恶心副作用和无恶心副作用组之间基因型分布和等位基因频率的比较差异均有显著性(P均<0.05)。L/L基因型组与L/S或S/S基因型组在恶心副作用发生率的比较差异有显著性(P<0.05)，L/L基因型组恶心副作用发生率较另两组高。 结论: 5-HTTLPR基因三种不同基因型(L/L、L/S、S/S)重性抑郁障碍患者应用氟西汀治疗六周后均有疗效。 5-HTTLPR基因多态性与重性抑郁障碍患者氟西汀药物治疗的疗效相关，L/L型患者的疗效可能比另两组好，L/L基因型可能是氟西汀治疗的敏感基因。5-HTTLPR基因多态性与重性抑郁障碍患者使用氟西汀药物治疗后出现的最常见副作用-恶心有关，L/L基因型和L等位基因恶心的发生率较高，提示5-HTTLPR可能是氟西汀副作用产生的遗传影响因子。

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综述 5-HTT基因多态性对抑郁症发及SSRls疗效的影响

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