MMP-7蛋白在百草枯致肺纤维化大鼠肺组织中的表达及其意义

摘要

实验目的：
　　探讨基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases MMP)-7，在百草枯(paraquat，PQ)致纤维化大鼠肺组织中的蛋白表达。
　　实验方法：
　　雄性SD大鼠48只，随机分为2组，每组各24只，模型组(PQ组)以4mg/ml浓度的百草枯稀溶液按14mg/kg剂量一次性腹腔注射，对照组(NS组)一次性腹腔注射与模型组等量的生理盐水。各组动物于建模后第7d、14d、28d分别处死8只，测定肺组织羟脯氨酸含量判断肺纤维化的严重程度，行HE染色观察肺组织病理学变化，免疫组化染色和光密度分析法观察肺组织MMP-7蛋白表达情况。
　　实验结果：
　　(1)实验动物一般情况:模型组死亡2只标本外其余大鼠全部存活至观察终点。腹腔注射百草枯后，PQ模型组大鼠体重逐渐下降，14d左右开始回升，至28d时仍低于NS对照组(P＜0.05)。
　　(2)肺系数(pulmonary index):腹腔注射百草枯后，PQ模型组大鼠肺系数逐渐增加，并于14d时实验结果到达高峰，之后开始回落，至28d时仍高于NS对照组(P＜0.05)。
　　(3)肺组织羟脯氨酸(hydroxyproline，HYP)含量:pQ模型组大鼠肺组织羟脯氨酸含量在第7、14、28d时皆高于相应NS对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，且PQ模型组随染毒时间延长羟脯氨酸含量亦明显增加，并于28d时达峰值。
　　(4)肺组织病理改变:HE染色显示，PQ模型组大鼠肺组织7d时出现明显肺泡炎表现，14d时肺泡间隔胶原纤维增生，28d时大量肺泡结构破坏、萎陷，胶原纤维广泛增生。
　　(5)肺组织MMP-7蛋白变化:MMP-7在NS对照组大鼠肺组织中表达较弱，PQ模型组大鼠肺组织MMP-7表达在第7、14、28d时皆高于相应对照组并逐渐增强，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　结论：
　　百草枯染毒后大鼠肺组织早期以炎症反应为主，成纤维细胞增多，晚期以纤维化为主，MMP-7蛋白在百草枯诱导肺纤维化大鼠肺组织的表达随着肺泡炎或纤维化程度增高而增强，最后于实验终点(染毒后28d)较对照组有明显变化，提示它可能是百草枯致肺纤维化的标志物，与肺纤维化进程有关。

目录

声明

摘要

英文缩略语

前言

材料及方法

一、实验材料

二、实验方法和步骤

实验结果

1、动物的一般情况

2、动物的体重变化

3、肺系数变化

4、肺组织羟脯氨酸含量测定

5、肺组织的病理学改变

6、肺组织中MMP-7蛋白表达

讨论

结论

本研究创新性的自我评价

参考文献

综述 特发性肺纤维化的治疗进展

致谢

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