复方蠲痹颗粒治疗类风湿性关节炎的药效学和急性毒性实验研究

摘要

目的：
　　 类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA），是临床常见疑难疾病，其致残率高，直接影响患者的生活质量。在治疗上，目前尚无疗效理想且毒副作用小的药物。类风湿性关节炎属于中医的“痹症”范畴。祖国医学对本病的病因病机均有独特的认识，并在实践中创立了许多行之有效的方剂。本课题通过现代中药药理学实验，观察具有祛风除湿，散寒止痛功效的复方蠲痹颗粒的镇痛，抗炎，调节机体免疫功能的药理学作用并探讨其治疗RA的作用机制。
　　 方法：
　　 （1）以小鼠为研究对象，测定复方蠲痹颗粒浸膏对小鼠口服给药最大给药量。（2）通过采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀的实验研究来观察复方蠲痹颗粒的抗炎作用。（3）以小鼠为研究对象，采用醋酸扭体法，观察复方蠲痹颗粒的镇痛效应。（4）以佐剂性关节炎（AA）大鼠模型为研究对象，以大鼠足跖肿胀度，脾及胸腺重量指数和关节滑膜病理组织学变化；以及通过对血清相关炎性因了白细胞介素-1β（IL-1β）的检测和变化，及对大鼠关节滑膜组织中黏附因了（ICAM-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达强弱为指标，探讨中药复方蠲痹颗粒对AA模型大鼠的影响以及作用机理。
　　 结果：
　　 （1）小鼠口服最大给药量的实验结果表明，中药复方蠲痹颗粒浸膏对小鼠口服最大给药量为248g生药/Kg/日，为成人每日口服量的179.7倍（成人体重按70kg计算），为药效学实验中小鼠高剂量的4.92倍（小鼠药效学高剂量每日口服用生药50.4g/kg）。（2）药效学实验研究结果表明，复方蠲痹颗粒具有抗炎，镇痛，免疫调节作用；可显著抑制AA大鼠足跖肿胀，改善AA大鼠免疫器官脾，胸腺重量指数，同时明显改善AA大鼠病变关节的滑膜炎症与增生。（3）复方蠲痹颗粒可抑制AA大鼠血清中过高的炎性细胞因子IL-1β的分泌。（4）在病变关节滑膜局部，复方蠲痹颗粒对滑膜组织中异常过量的ICAM-1、TNF-a的表达有抑制作用。
　　 结论：
　　 复方蠲痹颗粒具有镇痛，抗炎，免疫调节作用。蠲痹颗粒的抗炎，免疫调节作用与其抑制炎性细胞因了的过多分泌有关；蠲痹颗粒对滑膜组织中过量的黏附因了表达的抑制作用可能是其控制滑膜炎症，防止血管翳形成的病理基础。