二苯基脯氨醇硅醚催化的胺甲基烷基酮与α，β-不饱和醛不对称反应的研究

摘要

α-氨基酮类化合物是一类非常重要的有机合成中间体。由于其分子内同时含有氨基和酮基，可以方便的转化为氨基醇、稠环、杂环及其它功能各异的复杂分子，因而，广泛应用于医药、农药及化妆品等精细化学品生产领域。
　　本文主要研究在二芳基脯氨醇硅醚催化剂催化的条件下，Ts-氨甲基烷基酮与α，β-不饱和醛通过迈克尔加成/半缩醛胺化的串联反应，高效构建了具有三个手性中心的新型吡咯烷类化合物。这类化合物及其衍生物广泛应用于具有抗菌、抗肿瘤及抗抑郁等活性药物的研发。同时，由于其结构的多样性及复杂性，该类化合物可以通过立体专一的分子内或分子间的反应，构建结构新颖的中间体，用于天然产物及具有潜在药用价值化合物的合成。通过对氨基保护基、反应溶剂及催化剂等条件进行优化，发现以Ts为氨基保护基，二氯甲烷为反应溶剂，对溴苯甲酸为助催化剂，反应可以获得最好的光学选择性及非对映体选择性。胺甲基烷基酮中，随着烷基取代位阻的增大，反应的非对映选择性显著提高。α，β-不饱和醛的结构对反应也有显著影响，当以3-(9-蒽基)-丙烯醛为底物与Ts-氨基丙酮反应可以获得最好的活性、光学选择性及非对映体选择性。基于上述研究，结合产物的绝对构型，本文对反应的机理进行了必要的探讨。

目录

声明

摘要

引言

1 文献综述

1．1 手性仲胺类催化剂

1．2 二芳基脯氨醇硅醚催化剂的介绍

1．2．1 二芳基脯氨醇硅醚催化剂的发现

1．2．2 二芳基脯氨醇硅醚催化机理的阐释

1．2．3 二苯基脯氨醇硅醚的反应中间体的类型

1．2．4 二芳基脯氨醇硅醚催化的反应类型

1．3 α-氨基酮类化合物的介绍

1．3．1 α-氨基酮类化合物的合成方法

1．3．2 α-氨基酮类化合物的应用

1．4 选题背景

1．5 选题目标

2 实验部分

2．1 实验仪器、药品

2．1．1 实验仪器

2．1．2 实验药品

2．2 反应底物的合成

2．2．1 不同种类α，β-不饱和醛的一般制备过程

2．2．2 不同种类α，β-不饱和醛的其它制备过程

2．2．3 各类肉桂醛表征数据

2．2．4 不同种类氨基酮的一般制备过程

2．2．5 不同种类氨基酮的其他制备过程

2．2．6 各类氨基酮的表征数据

2．3 反应底物的拓展

3 结果与讨论

3．1 底物的合成

3．1．1 α，β-不饱和醛的合成

3．1．2 氨基酮的合成

3．2 N-保护的氨基丙酮与α，β-不饱和醛的反应

3．3 酮α位不同取代基的Ts-氨基酮与α，β-不饱和醛的反应

3．4 反应条件的筛选

3．4．1 添加剂的筛选

3．4．2 溶剂的筛选

3．5 不同取代的α，β-不饱和醛与Ts-氨基频那酮的反应

结论

参考文献

附录

攻读硕士学位期间发表学术论文情况

致谢