线粒体基因突变在原发性高血压发生发展中的作用

摘要

目的：
　　 探讨线粒体DNA(mitochlndrial DNA，mtDNA)对原发性高血压(Essentialhypertension，EHT)发生发展的影响，研究EHT患者mtDNA中的可疑致病基因，阐明mtDNA突变参与EHT的发生和发展的机制。
　　 研究对象：
　　 正常血压人群及EHT患者各600例。
　　 方法：
　　 抽取正常血压患者以及EHT患者外周血，提取外周血液DNA，采用2对特异引物，对序列3777-4679和7908-8816位置的线粒体DNA进行PCR扩增，通过凝胶电泳法对扩增的DNA片段进行初步筛选，然后通过直接测序明确mtDNA突变，最后通过与标准人类mtDNA序列的剑桥序列进行对比分析突变的位置、类型、发生频率等等。
　　 结果：
　　 1、原发性高血压(Essential hypertension，EHT)患者的线粒体DNA(mitochlndrial DNA，mtDNA)突变与正常对照组相比具有显著差异(P=0.0028)。
　　 2、与父母血压均不高的EHT患者相比，有EHT家族史的患者平均发病年龄显著提前(P<0.05)；仅母亲EHT组、父母EHT组与仅父亲EHT组相比，平均发病年龄提前(P值分别为0.0049、0.081)。
　　 3、EHT患者在ND1、ND2、LOXII、ATP6和ATP8区域高血压组的变异密度显著的高于对照组(P=0.0069)。
　　 4、EHT患者4140 C→T的突变发生率高，而且呈家族聚集性，可能为E易感基因的高风险位点，并且具有EHT母系遗传家系的特点。其他潜在的突变位点包括3970 C→T、4071 C→T、4086 C→T、4216 T→C、4658 A→C、8414 C→T、8459 A→G、8483 T→C、8584 G→A、8689 A→C、8701 A→G。
　　 5、EHT患者在甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血糖、肌酐、尿素氮、尿酸方面显著高于正常高血压病组(P<0.05)。
　　 结论：
　　 本试验研究发现原发性高血压(Essential hypertension，EHT)组与正常血压对照组相比，EHT组在线粒体DNA(mitochlndrial DNA，mtDNA)突变密度、频率等方面具有显著差异，通过对EHT患者家系分析发现，部分EHT患者具有母系遗传倾向，提示mtDNA的突变可能参与了EHT的发病的发生、发展。