CYP11B2基因多态性和环境因素的交互作用与蒙古族高血压的关系

摘要

目的：
　　 1、探讨蒙古族高血压的环境易感因素。
　　 2、探讨醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多态性与蒙古族高血压的关系。
　　 3、探讨醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多态性与环境因素的交互作用对蒙古族高血压发生的影响。
　　 方法：
　　 选择内蒙古通辽市半农半牧地区年龄在20岁及以上、至少三代在本地居住的蒙古族居民为研究对象,采用现况研究方法,用统一设计的调查表,对研究对象进行面对面问卷调查；测量身高、体重、腰围、臀围及血压值等人体指标:采集血液标本；测定血糖、血脂等生化指标；用PCR-RFLP法检测醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多态性。用SAS9.13和MDR软件进行统计分析。分别采用单因素和多因素线性回归、非条件logistic回归分析醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多态性和环境因素与血压及高血压的关系。采用分层分析、多因子降维法、线性回归模型和logistic回归模型分析醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多态性与环境因素对血压、高血压的交互作用。
　　 结果：
　　 1、高血压的环境易感因素
　　 多因素分析结果显示,BMI(≥24kg/m2)与收缩压、舒张压和高血压有关联,其β值或OR值分别为7.5(3.4～11.6)、5.2(3.0～7.4)和2.0(1.3～3.0)。饮酒指数(≥90两.年)、腰围(≥85cm)、WHR(≥0.91)、TC、TG均与高血压有关联,其OR值为1.8(1.3～2.7)、1.6(1.0～2.4)、1.9(1.4～2.5)、2.2(1.3～3.7)和2.0(1.4～2.7)。吸烟指数(≥14.3包.年)、LDL C和血糖异常与血压和EH无关联。
　　 2、醛固酮合成酶CYP11B2基因C-344T与高血压的关系
　　 单因素分析结果显示CYP11B2基因型多态性与舒张压有关联,TT、TC基因型的β值分别为2.2(0.1～4.3)和2.8(0.7～4.8)；TT、TC基因型与EH的关联无统计学意义(P≥0.065)；控制年龄、性别、吸烟指数、饮酒指数、BMI、腰围、TC、TG和LDL C后,CYP11B2基因型多态性与舒张压有关联,携带TC型者比CC型者舒张压平均提高了2.2(0.3～4.1)mmHg,携带TT型者比CC型者舒张压平均提高了2.6(0.7～4.4)mmHg。TT、TC基因型与高血压无关联(P>0.10)。
　　 3、醛固酮合成酶CYP11B2基因C-344T与环境因素的交互作用
　　 3.1分层分析结果
　　 3.1.1调整年龄、性别、饮酒、BMI和腰围后,CYP11B2基因与舒张压在非吸烟人群中有关联(P≤0.033),而在吸烟人群中无关联(P≥0.183),经似然比检验法检验吸烟与CYP11B2基因的交互作用与舒张压的关联无统计学意义(P=0.802)。
　　 3.1.2调整年龄、性别、吸烟、BMI和腰围后,CYP11B2基因TC型与高血压的关联在饮酒指数≥90(两·年)的人群中有统计学意义(P=0.009),而在饮酒指数<90(两·年)的人群中无关联,经似然比检验法检验饮酒指数与CYP11B2基因的交互作用与EH有关联(P=0.002)。
　　 3.1.3调整年龄、性别、吸烟和饮酒后,CYP11B2基因与舒张压的关联在BMI(≥24 kg/m2)中有统计学意义(P≤0.030),而在BMI<24kg/m2的人群中无关联,经似然比检验法检验BMI与CYP11B2基因的交互作用与舒张压有关联(P=0.018)。
　　 3.1.4调整年龄、性别、吸烟和饮酒后,CYP11B2基因TT型与舒张压的关联在腰围(≥85cm)中有统计学意义(P=0.020),而在腰围<85cm的人群中无统计学意义,经似然比检验法检验腰围与CYP11B2基因的交互作用与舒张压有关联(P=0.037)。
　　 3.2多因子降维法(MDR)分析结果
　　 MDR分析结果显示最优的MDR模型是CYP11B2、年龄、腰围和甘油三酯的交互作用模型,该模型的检验样本的误差较小(1-0.642=0.358),交叉一致性检验为10/10。经检验样本置换检验有统计学意义(x2=10.3,P=0.001)。
　　 3.3联合作用分析结果
　　 3.3.1调整性别、BMI、腰围、吸烟指数、饮酒指数、TG、TC和LDL_C后,TT基因型与年龄第二等级和第三等级的联合作用有统计学意义,其OR值分别为2.1(1.1～4.3)和3.8(1.9～7.6)；TC基因型与年龄第三等级的联合作用的OR值为3.2(1.5～6.6)。
　　 3.3.2调整年龄、性别、吸烟指数、饮酒指数、BMI、TG、TC和LDL_C后,TT、TC基因型与腰围(≥85cm)的联合作用有统计学意义,其OR值分别为2.6(1.3～5.2)和2.7(1.4～5.3)
　　 3.3.3调整年龄、性别、吸烟指数、饮酒指数、BMI、腰围、TC和LDL_C后,TT、TC基因型与TG(≥1.70mmol/L)的联合作用有统计学意义,其OR值分别为2.6(1.5～4.7)和2.3(1.3～4.1)。
　　 结论：
　　 1、年龄、BMI、腰围、腰臀比、饮酒和甘油三酯与蒙古族高血压有关联,吸烟和血糖异常与蒙古族高血压没有关联。
　　 2、在蒙古族人群中,醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多态性与舒张压有关联,这种关联受BMI和腰围的修饰,提示:BMI和腰围与CYP11B2基因对舒张压有交互作用。
　　 3、醛固酮合成酶(CYP11B2)基因C-344T多态性与年龄、饮酒指数、腰围、甘油三酯的交互作用与蒙古族高血压有关联,该关联有待在其他人群中进一步研究。