NOD样受体和Toll样受体介导炎症反应在新生儿抗感染免疫应答中的作用和意义

摘要

目的：
　　比较新生儿和成人NOD样受体（NOD1和NOD2）、Toll样受体（TLR4）、CD14表达水平及介导炎症反应能力的差异，探讨新生儿模式识别受体的功能特点及其与感染的关系。
　　方法：
　　收集早产儿外周血38例、足月儿外周血42例和成人外周血34例：(1)分离单个核细胞，通过Real-time PCR测定NOD1、NOD2、TLR4、CD14的基因水平；(2)采用Spearman相关性分析，探讨新生儿NLRs与TLR4及CD14表达水平的关系；（3）采用NOD1（Tri-DAP）、NOD2（MDP）、TLR4（LPS）激动剂分别刺激早产儿、足月儿和成人外周血4h，收集上清，检测炎症因子TNF-?和IL-6的表达水平。
　　结果：
　　1.足月儿和早产儿NOD1的基因水平均低于成人，早产儿NOD2的基因水平也低于成人，差异具有统计学意义，但足月儿NOD2的水平与成人无显著差异；足月儿和早产儿TLR4以及CD14的基因水平明显低于成人；足月儿NOD1、NOD2、TLR4的水平高于早产儿，但无统计学意义。
　　2.新生儿NOD1的表达水平与TLR4和CD14的水平存在正相关，即NOD1表达水平较低时，TLR4和CD14表达低下；但是NOD2的水平与TLR4和CD14之间无相关性。
　　3.Tri-DAP和MDP分别刺激后，早产儿、足月儿上清中TNF-α和IL-6的水平均明显低于成人，差异有统计学意义；LPS刺激后，早产儿、足月儿上清中TNF-α的水平低于成人，但IL-6的水平无显著差异。
　　结论：
　　1.新生儿体内NLRs和TLRs的表达水平均低于成人，提示新生儿抗感染免疫应答能力存在缺陷。
　　2.新生儿NOD1表达水平低下时，TLR4和CD14也同样表达较低，其表达水平存在相关性，表明围产期新生儿可能存在多种模式识别受体发育不全。
　　3.经NLRs和TLRs激动剂刺激后，新生儿产生炎症因子的水平也明显低于成人,提示新生儿NLRs和TLRs不能针对病原体及时启动炎症反应，这可能是导致新生儿易发感染的重要原因。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

前言

材料与方法

一、研究对象与标本采集

二、器材与试剂

三、研究方法

五、统计学处理

结果

一、NOD1、NOD2、TLR4和CD14在早产儿、足月儿和成人体内表达水平的比较

二、探讨新生儿体内NLRs和TLRs表达的相关性

三、NLRs和TLRs的激动剂介导炎症反应在新生儿和成人间的差异

讨论

结论

参考文献

综述:NOD样受体与新生儿感染关系的研究进展

中英文对照缩略词表

攻读学位期间撰写论文及科研情况

致谢