温度敏感型注射剂在湿热灭菌工艺中降解产物预测的简易模型建立

摘要

目的:温度敏感型的注射剂在经历高温灭菌后，有一定浓度的降解产物产生。本研究主要为预测降解产物的浓度建立一种简化模型提供思路，从而达到缩短产品开发初期的时间以及节约开发的成本。
　　方法:本研究采用实例奥硝唑注射液，设计了大量的实验，包括溶液的多种处方（不同的pH值）和多种灭菌工艺（不同的F0值），获取了大量的实验数据，包括溶液灭菌前后的pH值，奥硝唑含量，降解产物D的含量，同时采集了不同灭菌工艺时灭菌柜中不同位置的即时温度和F0值，从而获得温度-时间曲线和F0-时间曲线。以降解产物的增加速率公式，浓度积分公式，化学反应速率常数公式为主导，同时对湿热灭菌工艺过程的特有共性（升温，暴露及冷却阶段）的分析以及灭菌过程中药物含量及pH值的变化的分析，从而简化预测降解产物的计算过程并获得特定的降解反应的对应的简易数学模型。
　　结论:建立了以终端湿热灭菌为消毒方式的注射剂的简化数学模型，并通过验证。该模型建立的思路能很好地应用于湿热灭菌产品的灭菌工艺的中产品降解产物的监控。

目录

声明

摘要

1 引言

2 模型建立

2．1 一般注射剂的模型建立初步

2．2 实例奥硝唑注射剂的模型建立

2．3 一般注射剂的模型建立

3 实验设计

4 实验结果与讨论

4．1 模型建立中四个重要假设的有效性

4．1．1 活性成分(主药)在灭菌前后的浓度变化

4．1．2 溶液灭菌前后的pH变化

4．1．3 升温阶段和冷却阶段的降解产物的增加量△CD7

4．1．4 溶液的F0和暴露时间(t2-t1)呈线性关系

4．2 实验结果及分析

4．3 实验示例讨论及其简化模型的使用

4．3．1 实验示例(奥硝唑注射剂)的结论与讨论

4．3．2 实验示例(奥硝唑注射剂)的简化模型的应用

5 简化模型在一般注射剂中的应用

5．1 简化模型的建立和应用的一般程序

5．2 简化模型在盐酸艾司洛尔注射剂中的建立和应用

5．3 简化模型在终端灭菌的注射剂研发中的主要利弊讨论

5．3．1 适用范围

5．3．2 模型简化过程中假设的相对普遍性以及特殊性

参考文献

攻读硕士学位期间发表的文章

附录

致谢