缺氧缺血性脑损伤后新生大鼠海马区和皮质区TG-2与GGEL的表达及参附注射液的神经保护机制研究

摘要

目的：观察新生SD大鼠缺氧缺血后组织型转谷氨酰胺酶(TG-2)与N-ε-γ谷氨酰基赖氨酸交联物(GGEL)在海马区和皮质区的表达特点，探讨TG-2与GGEL蛋白表达与缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的关系，并初步探讨参附注射液(SFI)干预治疗后对其影响及可能机制。
　　 方法：新生7日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(S)，生理盐水对照组(C)和参附治疗组(SF)。每一组按照观测时间点不同分为1d、2d、3d、5d和7d五个亚组，每个亚组8只。按Rice法建立HIBD模型。在HIBD后立即腹腔注射生理水或参附注射液(10ml/kg)，并于相同时间点连续注射3d。分别在脑损伤后不同时间点（1d、2d、3d、5d和7d）断头观察大鼠脑组织形态，并分别取皮质区和海马区组织，用WesternBlot方法测定皮质和海马区TG-2的表达变化；用免疫组化法检测海马CA1区TG-2与GGEL的表达情况。
　　 结果：(1)Western Blot结果示右侧皮质和海马组织S组各个时间点均有TG-2的表达，但表达量少；C组皮质区TG-2在HI后3d开始表达逐渐增加，5d达到表达高峰，随后表达有所下降，3d、5d和7d表达较S组有差异（P＜0.05）；SF组皮质区TG-2在3d、5d表达较C组有所下降，且比较有统计学意义(P＜0.05)。Western Blot示海马区C组TG-2在HI后3d表达开始增加，后持续高表达，并于7d达到高峰，3d、5d和7d表达均较S组有差异（P＜0.05）；SF组海马区TG-2在3d、5d表达较C组有下降（P＜0.05）。
　　 (2)免疫组化示C组右侧海马区CA1区TG-2在HI后3d、5d和7d的阳性细胞数表达较对照组明显增加，并于5d达到高峰，有统计学意义（P＜0.05）；而C组GGEL在HI后1d起阳性细胞数即开始增加，后持续增高至7d，并于5d达到表达高峰（P＜0.05）；SF组海马CA1区3d、5d的TG-2与GGEL阳性细胞数分别较C组减少，有统计学意义（P＜0.05）。
　　 (3)HI术后C组和SF组大鼠右侧脑半球有不同程度脑组织形态改变。C组HI术后1d、2d右侧脑组织苍白水肿明显，HI术后3d起脑组织水肿减轻，并逐渐出现软化灶、液化灶、空洞脑甚至脑萎缩，对应时间点SF组上述形态改变较C组轻，S组左右侧脑组织对称，无明显病理改变。
　　 结论：新生鼠缺氧缺血后期TG-2和GGEL在海马区和皮质区表达上调，提示TG-2与GGEL可能参与HIBD新生鼠后期神经元损伤的病理过程；同时参附注射液可能通过减少TG-2与GGEL在脑损伤后的表达达到对脑神经的保护作用。

目录

文摘

英文文摘

缩略词表

前言

材料和方法

1 材料

2 方法

结果

讨论

结论

论文图表

参考文献

组织型转谷氨酰胺酶与细胞凋亡 综述

参考文献

攻读硕士期间公开发表的论文

临床培训小结

致谢