血晶素诱导HO-1的过表达对大鼠重症急性胰腺炎及其导致肾损伤的保护作用

摘要

目的：探讨血晶素(Hemin)在重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺和肾脏中对内源性血红素加氧酶-1(HO-1)的诱导作用，并进一步研究Hemin诱导HO-1过表达对SAP大鼠胰腺和肾脏的保护作用及机制。 方法：将48只SD大鼠随机分为四组：分别为假手术组、对照组、Hemin组、ZnPP+Hemin组。用逆行胰胆管注射3％牛黄胆酸钠法建立大鼠SAP模型。Hemin组大鼠术前12h腹腔注射Hemin(30mg/kg)，ZnPP+Hemin组大鼠术前24h腹腔注射ZnPP(5ml/kg)，术前12h腹腔注射Hemin(30mg/kg)。在术后3h、12h、24h分批处死大鼠，胰腺、肾脏组织行常规HE染色并观察组织病理变化，用免疫组织化学方法观测HO-1和NF-кB在胰腺和肾脏中的表达情况，用自动生化仪测血清AMY、Cr、BUN含量，运用ELISA法检测血清中TNF-α含量。结果数据均用X±SD表示，分别采用LSD-t检验、Kruskal-Wallis H检验、SNK-q检验和相关分析进行统计分析。 结果： 1、假手术组大鼠胰腺和肾脏组织中HO-1均呈低水平表达。与假手术组比较，对照组大鼠胰腺和肾脏组织中HO-1及NF-кB表达水平增高，且呈时间依赖性升高；胰腺和肾脏的病理变化明显加重。血清AMY、BUN、Cr、TNF-α含量较假手术组大鼠显著地增高，且呈时间依赖性升高。 2、Hemin处理后与对照组相比，大鼠胰腺和肾脏组织HO-1表达水平呈时间依赖性地显著增强，而NF-кB表达水平明显下降，胰腺及肾脏病理损伤明显减轻，血清AMY、BUN、Cr、TNF-α含量均显著下降。 3、当用HO-1抑制剂ZnPP与Hemin共同处理的大鼠与单纯Hemin干预大鼠比较，胰腺和肾脏组织HO-1表达水平显著降低，而NF-кB表达水平增强，胰腺及肾脏病理损伤明显加重。血清AMY、BUN、Cr、TNF-α水平较Hemin组大鼠均显著增高。 结论： 1．Hemin呈时间依赖性地诱导胰腺和肾脏组织中HO-1过表达，从而发挥对SAP大鼠胰腺和肾脏保护作用。 2．Hemin诱导HO-1过表达对SAP大鼠胰腺和肾脏的保护作用，其部分机制可能与HO-1过表达可降低TNF-α含量，抑制炎症反应有关。 3．Hemin诱导HO-1过表达在SAP大鼠中的抗炎效应可能是通过抑制NF-кB信号转导通路实现的。

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论文说明：缩略词

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前言

第一章材料与方法

1.1实验材料

1.2研究方法

第二章结果

2.1一般观察

2.2胰腺、肾脏病理观察

2.3胰腺、肾脏组织中HO-1的表达水平

2.4血清AMY、BUN、Cr的含量

2.5血清中TNF-α的含量

2.6胰腺、肾脏组织中NF-κ B/p65的表达水平

2.7大鼠胰腺和肾脏NF-κ B/p65表达水平与血清TNF-α含量的相关分析

第三章讨论

3.1重症急性胰腺炎大鼠模型的建立及发病机制的探讨

3.2 HO-1对SAP及其导致的肾损伤的保护作用

第五章结论

参考文献

血红素加氧酶-1的研究进展

致谢