硫化氢上调海马BDNF-TrkB通路拮抗慢性非预期温和应激所致大鼠海马氧化应激

摘要

【研究背景与目的】：慢性非预期温和应激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)可诱导海马神经细胞损伤。硫化氢(Hydrogen sulfide，H2S)具有神经保护的作用。脑源性神经生长因子(Brain-derived neurotropic factor,BDNF)通过结合酪氨酸受体激酶B(Tyrosine protein kinase B，TrkB)促进神经元存活、增殖、生存和修复。本实验室已证明 H2S能减轻慢性非预期温和应激所致大鼠海马内质网应激，那么 H2S是否可改善慢性非预期温和应激所致大鼠海马氧化应激呢? BDNF-TrkB通路是否介导了H2S抗慢性非预期温和应激所致的海马氧化应激呢?因此，本课题探讨 H2S对慢性非预期温和应激所致海马氧化应激的保护作用，并从 BDNF-TrkB通路探讨其作用机制。
　　【方法】：通过慢性非预期温和应激建立大鼠慢性应激模型； Elisa法检测大鼠海马组织4-羟基壬烯醛(4-Hydroxynonenal,4-HNE)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的含量及谷胱甘肽(Glutathione，GSH)的水平； NBT法检测超氧化物歧化酶(Super Oxide Dismutase，SOD)的活力；Western blotting法检测大鼠海马组织中BDNF和TrkB蛋白的表达。
　　【结果】：1. H2S(30和100μmol/kg/d)显著减轻CUMS大鼠海马组织中4-HNE及 MDA的含量，明显增加 CUMS大鼠海马组织中 GSH的水平及SOD的活力，表明H2S对CUMS大鼠海马氧化应激有拮抗作用。2. H2S(30和100μmol/kg/d)显著增加CUMS大鼠海马中BDNF及TrkB蛋白的表达。3. K252a(TrkB受体抑制剂,1μg/d)逆转H2S(30μmol/kg/d)对CUMS大鼠海马组织4-HNE及 MDA含量的下调作用和对 GSH水平及 SOD活力的上调作用。
　　【结论】：H2S可通过上调海马 BDNF-TrkB通路拮抗 CUMS大鼠海马氧化应激。

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第一章引言

1. 慢性非预期温和应激与海马氧化应激

2. 硫化氢-新型神经保护气体信号分子

3.脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor, BDNF)-神经保护因子

4. 本课题的科学假说和研究思路

第二章 材料与方法

1.主要试剂和仪器

2.实验试剂和药品的配制方法

3.实验方法

4. 统计分析

第三章 结果

1. H2S对CUMS大鼠海马组织氧化应激的拮抗作用

2. H2S上调CUMS大鼠海马组织中BDNF和TrkB蛋白的表达

3. TrkB受体抑制剂(K252a)逆转H2S拮抗CUMS大鼠海马氧化应激作用

第四章 讨论

1. H2S拮抗CUMS大鼠海马氧化应激

2. H2S 对 CUMS 大鼠海马 BDNF-TrkB 通路的上调作用

3. TrkB受体的抑制剂-K252a能够逆转H2S对CUMS大鼠海马氧化应激的拮抗作用

第五章 结论

参考文献

综述:硫化氢与慢性抑郁的研究进展

硕士期间发表论文

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