声明
前言
缩略词中英文对照
第一部分VMAT2杂合小鼠(VMAT2 HT)随年龄增长表现出运动障碍及抑郁样行为
1.实验材料
1.1实验动物
1.2 实验仪器
1.3 实验用耗材及抗体
1.4 实验相关溶液配置
2实验方法
2.1VMAT2 HT小鼠饲养及繁殖
2.2 转基因小鼠基因鉴定
2.3 行为学分析
2.4 高效液相色谱电化学法（HPLC-ECD）检测DA、5-HT含量
2.5Western blot步骤
2.6 石蜡切片免疫组化
2.7 统计分析
3实验结果
3.1 VMAT2转基因型小鼠基因型鉴定
3.2不同年龄段VMAT2 WT和VMAT2 HT小鼠运动行为学评价
3.3不同年龄段VMAT2 WT和VMAT2 HT小鼠抑郁样行为学评价
3.4不同年龄段VMAT2 WT和VMAT2 HT小鼠纹状体多巴胺能神经纤维末梢评价
3.5不同年龄段（2月、6月、15月、30月）VMAT2 WT小鼠和HT小鼠DA及5-HT高效液相色谱分析结果
4 实验讨论
参考文献
第二部分 减少VMAT2表达加重帕金森病MPTP模型小鼠抑郁样行为和嗅觉减退
1 实验材料
1.1实验仪器
1.2实验动物
1.3实验耗材
1.4 相关试剂配置
2. 实验方法
2.1 实验设计
2.2 行为学评定
2.3 组织留取
2.4Western blot步骤同第一部分方法学。
2.5 石蜡切片免疫组化。
2.6 石蜡切片免疫荧光染色
2.7高效液相色谱分析法测定DA及其代谢产物
2.8 统计分析
3. 实验结果
3.1腹腔注射MPTP后VMAT2 HT小鼠表现出更明显的运动能力减退、抑郁样行为和嗅觉功能减退。
3.2减少VMAT2表达加重MPTP引起的黑质多巴胺系统退化
3.3 减少VMAT2表达加重MPTP黑质外结构损伤
3.4 VMAT2表达减低加重MPTP引起的SVZ/OB系统神经再生损伤
4. 实验讨论
参考文献
第三部分DOPAL对拟多巴胺能神经细胞的毒性研究
1. 实验材料
1.1实验用细胞
1.2 实验用仪器
1.3 实验耗材及抗体
1.4细胞实验相关试剂配置
2实验方法
2.1 细胞培养
2.2 CCK8测定加入不同浓度DOPAL后SH-SY5Y细胞的活力
2.3 细胞形态观察
2.4药物配制及细胞处理
2.5细胞Western blot
2.6 细胞免疫荧光
2.7 统计分析
3 实验结果
3.1 VMAT2 WT和HT不同年龄段小鼠及MPTP干预小鼠DOPAL/DA变化
3.2 DOPAL对SHSY-5Y细胞细胞活力的影响
3.3 DOPAL处理对细胞形态的影响
3.4 DOPAL处理导致细胞α-synuclein聚集
3.5 DOPAL处理细胞对自噬相关蛋白的影响
4. 实验讨论
参考文献
研究内容小结
一、主要研究内容与结果
二、本研究的意义与创新
三、研究的不足
综述:VMAT2与帕金森病相关的研究进展
攻读学位期间发表的主要论文目录
致谢
