洛铂联合5-FU、亚叶酸钙治疗晚期食管癌的Ⅱ期临床研究

摘要

背景和目的： 食管癌是一种常见的恶性肿瘤之一，大多数食管癌患者在确诊时已是晚期，错失了手术机会。顺铂和5-FU方案是临床上常用的方案，并且当5-FU和亚叶酸钙联用于食管癌时能够明显提高疗效，但会引起严重的肾脏和神经毒性。洛铂是三代含铂药物，具有和顺铂相似的抗肿瘤活性，Ⅱ期临床研究表明，单用洛铂治疗食管癌有效。基于5-FU在治疗食管癌的成功经验，我们设计了洛铂+5-FU+CF的临床方案，目的是评价洛铂和5-FU、亚叶酸钙联合化疗治疗晚期食管癌患者的有效性和安全性。 方法： 我们选择了河南郑州、安阳、南阳和林县开展了这项研究，从2005年10月到2006年2月，收集了40例晚期食管癌患者，年龄限制在18-75岁，性别不限，病人的ECOG≤2或者KPS≥60，预期生存期≥3个月，剔除标准是：1．观察期间接受同步放疗；2．观察期间接受不同化疗药物；3．不明原因推迟化疗超过2周。病理确诊的方法是病理和细胞学，并进行详细病史采集和体检。根据美国NCI制定的化疗药物引起的急性和亚急性副作用分类标准，我们观察并分类列出了患者出现的副作用，根据WHO制定的实体瘤评估标准，我们把有效率分为CR，PR，SD和PD。所有患者以前均未化疗过，均有可测病灶。洛50mg，醛氢叶酸200mg/m<'2>，2hr，d1-3；5-FU 400mg/m<'2>，bolus，iv，d1-3；5-FU 600mg/m<'2>，ivgtt，22hr，d1-3。21天重复。完成2周期后总疗效评价。 结果： 有效病例37例。CR 1例，PR 16例，SD 15例，PD 5例，总有效率为45.9％(17/37)(95％可信区间为30％-63％)。主要不良反应为骨髓毒性，特别是血小板减少，Ⅲ-Ⅳ发生率为3.3％。其他不良反应轻微。 随访结果显示，5例病情进展患者中4例死亡。22例初治患者中疗效评价为有效和稳定者，全部进行随访。病情进展前均未接受放疗和手术，除失访患者外，统计疾病进展时间，中位数为6个月。总体随访发现，已死亡13例，死亡患者的中位生存期为8.5个月。病情进展者均接受放疗。生存的观察仍在进行中。 结论： 洛铂联合5-FU和亚叶酸钙显示明显的抗肿瘤作用，尤其对初治患者来说，近期疗效显著，不良反应轻微，耐受性良好。