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联合应用莫西沙星或左氧氟沙星治疗耐多药肺结核疗效探讨

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综述部分 耐多药结核病与氟喹诺酮类药物

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摘要

目的:耐多药结核病(MDR-TB)是指至少对抗结核药物中异烟肼(INH)、利福平(RFP)产生耐药的结核病。世界卫生组织(WHO)2007年报道全世界每年有5%的新发结核病患者,约500000人处于发生MDR-TB的危险之中。耐多药肺结核(MDR-PTB)是耐多药结核病的主体,也是耐多药结核菌(MDR-MTB)传播的根源。近年来,随着氟喹诺酮类抗菌药物在结核病治疗研究中的不断深入,已证明氟喹诺酮类抗结核作用与其他抗结核药物之间无交叉耐药性,上个世纪90年代末WHO正式推荐该类药物应用于耐多药结核病(MDR-TB)的治疗,1996年WHO推出的耐药结核病处理指南明确把氟喹诺酮类药物作为第二线的抗结核药物,推荐氧氟沙星和环丙沙星用于治疗同时耐异烟肼(INH)和利福平(RFP)的耐多药结核病。2003年中国防痨协会提出了耐多药结核病(MDR-TB)化疗方案,在该方案中推荐直接使用左氧氟沙星。氟喹诺酮类药物目前已成为治疗耐多药肺结核(MDR-PTB)的主要药物。莫西沙星(Moxifloxacin,MXFX)是第四代氟喹诺酮类药物,因附加的甲基侧链而增加抗菌活性,对其他药物耐药的结核杆菌也有较强的抗菌活性。为寻求针对耐多药肺结核合理有效的治疗方案,我们自2007年1月起开始观察莫西沙星对耐多药肺结核(MDR-PTB)的临床疗效,并与左氧氟沙星进行对照,评价莫西沙星治疗耐多药肺结核的临床有效性和安全性。
   方法:取自2007年1月至2008年12月期间在河南省胸科医院经结核菌培养证实为耐多药肺结核的患者82例,随机分为治疗组和对照组,治疗组46例采用如下治疗方案:莫西沙星、帕司烟肼、利福喷丁、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺、对氨基水扬酸、阿米卡星治疗三个月,接着应用莫西沙星、帕司烟肼、利福喷丁、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺治疗六个月,最后的九个月应用莫西沙星、帕司烟肼、利福喷丁、吡嗪酰胺治疗。对照组36例的治疗方案除将莫西沙星改为左氧氟沙星外,所有联合用药及疗程均相同。治疗时间均为18个月。
   结果:治疗组完成疗程35例,对照组完成疗程30例。治疗组与对照组在疗程结束后痰菌阴转率分别为82.9%(29/35)、60%(18/30),有显著差异(P<0.05)。病灶有效率两组分别为91.4%(32/35)、80%(24/30),无统计学意义。空洞闭合率分别为65.8%(25/38)、37.5%(9/24),有统计学意义(P<0.01)。
   结论:氟喹诺酮类药物的抗结核疗效已获得普遍肯定,并已广泛用于临床。其中,莫西沙星对耐多药肺结核疗效优于左氧氟沙星,且具有较好的安全性,可作为联合应用氟喹诺酮类药物治疗耐多药肺结核的主要氟喹诺酮类药物。

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