不同透析膜对血液透析患者IL-18表达水平的影响

摘要

目的：为了解血透及不同透析膜对尿毒症患者IL-18表达的影响，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆IL-18水平，同时采用半定量逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)技术，检测PBMC中IL-18mRNA表达量，三组尿毒症患者分别使用不同的透析膜进行透析，CA组使用醋酸纤维膜，PS组使用聚砜膜，HE组使用血仿膜，同时设正常对照组。检测IL-18的同时，检测β2-MG，肾功能。并由此评价三种透析膜材料的生物相容性，探讨生物相容性对尿毒症透析患者炎症状态的影响，以及透析器复用对IL-18的影响，以寻求一个客观的可靠的指标，评价透析膜的生物相容性，指导临床治疗，达到提高尿毒症患者生存质量，延长生存期的目的。 方法：选用成组对照研究。选取河北医科大学第四医院和石家庄市第一医院门诊及住院的尿毒症患者60例，，血肌酐＞707umoL/L，病程2.5±1.5年，男25例，女35例，年龄55±18岁。60例尿毒症患者随机分为三组，分别使用三种不同膜材料透析器进行血液透析，CA组：应用醋酸纤维素膜透析器，PS组：应用聚砜膜透析器，HE组：应用血仿膜透析器，于透析器首次使用(首用)和第四次使用(复用)时取血样，测定细胞因子及尿毒症毒素水平，其中CA组设自身前后对照、观察其未行血液透析(NHD组)，初始血液透析2周(HD组)，维持性血液透析透析时间大于三个月(MHD组)血浆IL-18水平及PBMCIL-18mRNA表达量的变化，血透机均为费森尤斯4008S，透析时间为4.5小时(首次透析时间为2.5小时)，透析液为碳酸氢盐透析液，均使用低分子肝素钙抗凝，所选取病例均无感染，活动性免疫系统疾病及恶性肿瘤，选取正常对照组(NC组)20例，男8例，女12例，年龄35.5±15岁。均为健康志愿者，留取标本后，常规生化方法测定肾功能，放免法测定β2-MG，ELISA法测定血浆IL-18水平，同时测定PBMCIL-18mRNA表达量，比较组间差异，组内分析，并做IL-18与肌酐的相关性分析。数据用均数±标准差(X±S)表示，统计学分析用成组设计的卡方检验(F-检验)，直线相关分析，P＜0.05有统计学意义。数据均采用SPSS统计软件包处理，图表经Excell电子表格处理。 结果： 1不同状态下的尿毒症患者(包括NHD组、HD组、MHD组)的血浆IL-18表达及中分子毒素β2-MG水平均明显高于正常对照组，有显著性差异P＜0.05 2初行血液透析的尿毒症患者(HD组)，血浆IL-18水平及PBMCIL-18mRNA表达量，β2-MG明显高于未透析患者(NHD组)有统计学意义，P＜0.05。而维持性血透期间(MHD组)与初始透析期(HD组)比较无显著性差异，P＞0.05。 3三组(CA组、HE组、PS组)尿毒症患者比较，血浆IL-18水平及PBMCIL-18mRNA表达量，在透前三组无显著性差异(P＞0.05)，透后有显著性差异，CA组高于HE组，P＜0.05。HE组高于PS组，P＜0.05。透析器复用后，三组血浆IL-18水平及PBMCIL-18mRNA表达量分别于自身首次透析后比较，PS组与CA组有显著性差异，P＜0.05。两组复用后IL-18表达均降低，HE组无显著性差异，P＞0.05。 4CA组、HE组、PS组三组比较：透前肾功能无显著性差异，P＞0.05。透后明显改善，组间比较无显著性差异。P＞0.05。 5相关性分析显示，透前血浆IL-18水平与血肌酐水平成正相关关系，r=0.489,P＜0.05。血清β2-MG水平开始透析前与血肌酐成正相关关系，r=0.93，P＜0.01。 结论： 1终末期肾脏病患者，其肾组织内有炎性细胞浸润，由其分泌的多种细胞因子及蛋白分解酶刺激肾小球系膜细胞分裂、增殖，使细胞因子IL-18生成增加，而肾脏对其清除减少，IL-18水平升高。尿毒症患者体内存在微炎症状态。 2尿毒症患者行血液透析治疗，由于血膜接触产生生物不相容，补体激活，细胞因子产生增多。血清细胞因子IL-18水平可反映透析膜对机体的影响，血透患者的微炎症状态明显高于非透析患者。 3透析膜可以吸附和清除部分IL-18，在维持性血液透析与初始血液透析患者相比较，血浆IL-18水平与PBMCIL-18mRNA表达量差异不明显。 4IL-18与透析膜材料生物相容性密切相关。首次使用CA膜、PS膜、HE膜三种透析器，其膜材料的生物相容性比较起来，PS膜优于HE膜，HE优于CA膜。 5透析器复用可以改善透析膜的生物相容性，有限的复用对透析疗效影响不大。

目录

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述IL-18 与透析膜的生物相容性

致谢

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