中大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性髓系白血病40例疗效观察及预后相关因素分析

摘要

目的:
　　使用回顾性队列研究方法，收集并整理急性髓细胞白血病(Acutemyeloid leukemia，AML)患儿的生物学特点、临床表现及生存情况。通过对所收集的资料进行统计学描述及分析，探讨采用中大剂量阿糖胞苷(ID/HD-Ara-C)治疗儿童急性髓系白血病(AML)的疗效及行相关危险因素分析。
　　方法:
　　回顾性的分析2004年12月至2015年1月于河北医科大学第二医院儿科血液专业住院的40例AML患儿。
　　1、纳入标准:①年龄小于或等于14岁②符合儿童AML诊断标准。诊断依据《儿童急性髓细胞白血病诊疗建议---2006年》。排除标准:①急性早幼粒细胞白血病(APL)②未经我院初治的AML患儿③未给予ID/HD-Ara-C方案化疗的AML患儿。
　　2、设计病史摘录表。系统摘录AML患儿的性别、发病年龄、FAB分型、诱导缓解方案及疗程、发病时间及化疗结束时间、发病时WBC、HGB、PLT数值、骨髓抑制开始及结束时间、化疗后不良反应、血液制品输注等指标。
　　3、设计随访表，收集统计AML患儿的生存情况及计算生存时间
　　4、分组整理数据:性别（男、女），年龄（≤2岁、2-10岁、＞10岁），FAB分型(M2、M4、M5、M6)，其中M2分为M2a和M2b亚型，结局（长期无病生存、失访、死亡、复发），诱导缓解方案(DAE、DA、HA)，诱导缓解疗程(CR1、CR2、CR3)，化疗后毒副作用（骨髓抑制、药物热、皮疹、神经毒性、胃肠道反应、心肝肾损伤等），感染情况（肺炎、支气管炎、上呼吸道感染、肺损伤、脓毒血症等），初治时WBC(＜10×109/L、(10-30)×109/L、(30-100)×109/L、≥100×109/L）、HGB(＜60g/L、≥60g/L)、PLT(＜20×109/L、≥20×109/L)
　　5、统计学分析:所有数据均采用SPSS13.0统计学软件进行统计学分析。
　　其中采用频数分布分析法统计描述完全缓解率、失访率、死亡率、复发率、化疗后不良反应情况;采用Kaplan-Merier法统计一年、两年、三年无事件生存(EFS)率和无病生存(DFS)率;采用x2检验进行性别、年龄、FAB分型、初治时白细胞(WBC)、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)计数各组间CR1率的比较，P＜0.05表示差异有统计学意义。
　　结果:
　　收集病例共40例，其中完成全部化疗者共26人，完成率65％;未完成者14例中少1次化疗者5例，少2次化疗者4例。40例中诱导治疗1疗程后缓解率达85％，诱导治疗2疗程后缓解率达95％，诱导治疗3疗程后全部缓解，中位缓解时间为19(15-35)d;AML患儿1年无事件生存(EFS)率为（88.6±0.05）％，无病生存(DFS)率为（85.7±0.06）％，2年无事件生存(EFS)率为（71.93±0.08）％，无病生存(DFS)率为（71.8±0.06）％，3年无事件生存(EFS)率为（66.8±0.09）％，无病生存(DFS)率为（65.6±0.07）;失访者5名，失访率为12.5％，均为未完成全部疗程者。复发者8名，复发率为20％，多于化疗缓解后一年内复发，以髓内复发为主，8名复发者其中6名死亡，2名给予高危方案再次化疗后效果较理想，目前处于持续完全缓解状态;死亡7名，死亡率为17.5％，其中感染相关死亡1例。本组病例累计给予ID/HD-AraC166例次，出现骨髓抑制为100％，持续时间为9-26d(中位时间为11.7d)，累计感染58.43％(97/166)，主要为呼吸道感染，除此之外还有水痘、肺结核、真菌感染等，其中合并水痘感染者最终出现多脏器衰竭，家属放弃后死亡。其余病历均经足量广谱抗生素及抗真菌性药物治疗后得以控制。其他化疗后不良反应还包括胃肠道反应、皮疹、药物热、神经毒性、肝损伤等，给予对症处理后均得到缓解;性别、年龄、初治时WBC、HGB、PLT计数等因素就CR1组间比较，P值均大于0.05，无统计学意义。M2型与FAB其他亚型(M4、M5、M6)比较，P值均大于0.05，无统计学意义。
　　结论:
　　1、本组40例观察病例中，化疗的完成率为65％(26/40)，达到一半以上，治疗依从性尚可。
　　2、化疗1疗程后完全缓解(CR1)率达85％，与国内外报道的1疗程缓解率90％相近。
　　3、患儿3年EFS率及DFS率均在65％以上，疗效得到肯定。
　　4、AML患儿的复发率仍较高，是威胁其长期无病生存的主要因素。
　　5、经过对化疗并发症的积极防治，绝大多数患儿能度过骨髓抑制期，可以耐受中大剂量阿糖胞苷药物化疗。
　　6、性别、年龄、初治时WBC、HGB、PLT计数均对CR1无影响;M2型与FAB其他亚型(M4、M5、M6)比较对CR1亦无影响。

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结果

附图

附表

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结论

参考文献

综述 阿糖胞苷治疗儿童白血病的现状和发展

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