益气活血化瘀法对荷 lewis肺癌小鼠抑制肿瘤血管生成及抗肿瘤转移的实验研究

摘要

目的：通过益气活血化瘀法对荷 Lewis 肺癌小鼠模型抑瘤及抗转移的实验研究,总结其临床疗效,探索瘀血和气血亏虚在恶性肿瘤转移中的角色和关系,活血化瘀法预防恶性肿瘤的转移的剂量和疗程,其作用机制,益气补血和活血化瘀类药物如何形成优化治疗模式,益气补血化瘀法的抗转移的作用靶点及作用强度。总结其临床疗效,探索其作用机理,为其临床应用提供科学依据。
　　方法：建立 Lewis 肺癌小鼠模型,随机分为空白组、十二味抑瘤胶囊组、复方阿胶浆组、十二味抑瘤胶囊联合复方阿胶浆低剂量组、十二味抑瘤胶囊联合复方阿胶浆中剂量组、十二味抑瘤胶囊联合复方阿胶浆高剂量组和环磷酰胺组共 7 组,连续给药 12 天。于接种肿瘤后 15 天杀鼠取瘤体、胸腺及脾称重,分别记录用药前后小鼠的体重变化,铁苏木素染色肺组织计数肺转移结节数,统计数据,计算抑瘤率、胸腺指数、脾指数。采用血清药理学方法,开展含复方阿胶浆血清对 PG 高移植细胞株体外培养,通过流式细胞仪检测细胞 Bcl-2 和 nm-23 基因表达的变化。
　　结果：(1)给药后环磷酰胺组、联合用药高剂量组体重低于模型对照组,三组之间的差别据有统计学意义( P<0.05),表明 6 组治疗组均对荷Lewis 肺癌小鼠有抑瘤作用；6 组治疗组小鼠肿瘤转移结节数显著低于空白组,与模型对照组比较,治疗各组中脾脏指数均显著升高( P <0.01),与环磷酰胺组相比,复方阿胶浆、十二味抑瘤胶囊、联合用药低剂量组和联合用药中剂量组的升高具有显著性差异( P<0.05),与模型组比较,仅联合用药中剂量组能够增加小鼠的胸腺指数( P<0.01),其余各组无显著性差异。( 2)6 组治疗组均可显著降低凋亡抑制基因 Bcl-2 和 nm-23 表达,与对照组相比有显著性差异( P<0.01)。以十二味抑瘤胶囊联合复方阿胶浆中剂量组效果最佳。( 3)5 组治疗组可以诱导肺癌 PG 高转移细胞株凋亡率增高,使细胞周期阻滞在 G0~G1期的比例增多,与空白组相比有显著性差异。各组之间无差异( P>0.05)。( 4)：治疗组肿瘤肺转移结节数明显少于对照组,比较有统计学差异 P<0.01,联合治疗组之间有显著性差异( P<0.05)。
　　结论：十二味抑瘤胶囊联合复方阿胶浆用药对 Lewis 肺癌具有明显的抑瘤作用,对脾脏指数明显提高,以中剂量组最佳；十二味抑瘤胶囊联合复方阿胶浆中剂量组能增加小鼠的胸腺指数,其余各组无明显差异；益气活血化瘀法能降低肿瘤细胞增殖活性,促进肿瘤细胞凋亡；益气活血化瘀法可明显降低 Lewis 肺癌细胞 Bcl-2 和 nm-23 的基因表达及诱导肺癌 PG 高转移细胞株凋亡率增高,因而具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。

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前言

材料和方法

1 实验材料

1.1 主要药物

1.2 实验动物及瘤株

1.3 主要试剂

1.4 主要仪器

1.5其他材料

2 实验方法

2.1 动物分组与模型建立

2.2 分组与给药

2.3 观察指标

2.4 免疫组化

2.5 细胞培养

3 观测指标

4 统计方法

结果

1 动物实验结果

理论探讨

1 现代医学对肺癌的认识及治疗进展

1.1 肺癌的流行病学及病因研究现状

1.2 靶向治疗方法

2 祖国医学对本病的认识和研究

2.1 病名溯源

2.2 病因病机

3 现代研究

3.1 复方阿胶浆在肿瘤领域现代临床及药理实验研究

3.2 活血化瘀类药物及其治疗方法针对肿瘤的现代研究

结论

参考文献

致谢

附录 1：