Aβ肽疫苗接种老年性痴呆患者体液免疫效应及临床疗效

摘要

老年性痴呆(Alzheimer'sdisease，AD)是一种以进行性记忆认知功能下降、言语和行为障碍为主要临床特征的中枢神经系统退行性疾病，是痴呆最常见的原因之一。研究证明了Aβ在AD发病机制中的主导作用，近年针对Aβ为靶的免疫治疗取得了很大的进步。 本课题组已利用多重肽抗原技术(multipleantigenpeptidesystem，MAPs)合成MAPs-Aβ1-15肽，配伍Th2型佐剂MF59，制备成Aβ1-15肽疫苗，免疫接种正常SD大鼠、BALB/c小鼠、AD转基因鼠及恒河猴等动物均可有效诱导其产生高滴度的特异性抗Aβ42抗体，无不良反应发生，显示出良好的免疫原性和安全性；接种8例AD患者可以诱导特异性的免疫反应，同时无明显不良反应发生。国外研究报道AN1792可以诱导人体产生特异性抗体，有效地延缓AD患者认知记忆功能的下降，减少大脑新皮质内Aβ含量；用含有抗Aβ抗体人静脉用免疫球蛋白(intravenousimmunoglobulin,IVIG)治疗6例AD患者，可以轻度改善患者的认知功能。目前国外有主动免疫及被动免疫共5个药物正在进行临床试验[1]。本实验在前期动物及临床研究的基础之上，进一步评价Aβ1-15肽疫苗对AD患者的体液免疫效应及临床疗效。 正电子发射计算机断层摄影(PositronEmissionTomography,PET)利用解剖形态方式进行功能、代谢、受体及基因显像的一种医学影像技术，具有很高的灵敏度和空间分辨率，可以从体外无损伤、定量、动态地测定11C，13N，15O，18F(性质类似于氢)等“有机的”正电子核素标记药物或其代谢分子在活体内的空间分布、数量及其时间变化，从分子水平上反映活体内的生理、生化变化特点，精确地、定量地显示各部位组织的微观结构及动态变化。18F-FDG-PET显示AD患者脑内葡萄糖代谢明显下降，而且下降的程度与临床认知功能的变化具有相关性，是评价AD疾病进展情况及药物疗效非常敏感的指标，因此本研究将该法用于评价Aβ1-15肽疫苗的临床疗效。

目录

文摘

英文文摘

前言

第1章 Aβ1-15肽疫苗接种老年性痴呆患者体液免疫效应

第2章 Aβ1-15肽疫苗接种AD患者临床疗效观察

第3章Aβ1-15肽疫苗接种AD患者的安全性评估

讨论

小结

参考文献

英文缩略词表

在学期间参与的科研项目及发表的论文

附录

致谢

原创性声明