五种常见恶性肿瘤人群风险评价模型的探索性研究

摘要

研究背景: 据世界卫生组织国际癌症研究中心（IARC/WHO）最新估计的数据—GLOBOCAN2002，2002年全球恶性肿瘤的男性世调发病率为209．6/10万，女性为161．5/10万，并且在绝大多数国家癌症均呈现上升的趋势。在中国，肿瘤防治面临的形势也极为严峻。最新报告显示，2004年，我国肿瘤登记地区恶性肿瘤的新发病例为144262例，男女合计的全肿瘤发病率高达250．03/10万，其中城市为255．48/10万，农村为233．96/10万。因此，采取有效的肿瘤防治措施，遏制恶性肿瘤的发展势头已经刻不容缓。 目前，肿瘤二级预防的主要措施是在全人群中进行肿瘤筛查，其有效性已经为一些国家和地区的肿瘤防治实践所证实。但是，进行肿瘤定期体检筛查面临的问题主要是筛查阳性检出率低，检查费用高，成本效果差。在一些经济比较落后的地区，肿瘤筛查工作难以开展。我国是发展中国家，在获得良好肿瘤防治效果的同时，如何将资源消耗和经济投入尽量减少显得尤其重要。研究显示，降低肿瘤筛查成本，提高肿瘤早诊早治效果的最有效措施是针对肿瘤高危人群进行筛查。 目前，国外已经出现了通过问卷和数学模型初步筛选高危人群或病人的研究。在肿瘤筛查和诊断方面，LuXH等建立的利用问卷初步筛查胰腺癌病人的数学模型，灵敏度和特异度分别达到88．9％和97．6％。此外，Margaret．RSpitz等建立的在吸烟人群中鉴别肺癌高危人群的数学模型，判断正确率约为70％。在中国，陈坤等建立了人群大肠癌高危个体的问卷诊断模型，用于大肠癌高危个体的现场筛查。该问卷通过试验和改良后，目前已经成为中国人群大肠癌的筛查手段之一。采用问卷初步筛查肿瘤高危人群是肿瘤防治研究中的一个新的尝试，是在肿瘤高危人群中进行肿瘤筛查，以降低肿瘤筛查成本的前提和基础。如果能够成功，将有望为肿瘤的有效防治提供一种经济可行的手段和方法。 然而，目前大部分的肿瘤初筛模型都建立在本地区病人和对照的基础上，存在样本量不足和应用范围小等弊病。鉴于此，本研究提出在Meta分析方法的基础上建立肿瘤人群风险评估模型的方法，因为运用文献综合的方法计算所得的综合危险度将建立在全世界范围内大量病例和对照的基础之上。目前，人类已经进行了大量的恶性肿瘤的病因学研究，这些研究结果为明确各个肿瘤的危险因素以及进一步进行文献综合提供了基础和科学依据。 研究目的: 为评估人群发生五种常见恶性肿瘤的风险，用Meta分析方法对肝癌、大肠癌、鼻咽癌、乳腺癌和富颈癌的主要危险因素的综合危险度（OR值）进行文献综合，进一步建立该五种恶性肿瘤的人群风险综合评价模型，并结合社区健康档案，初步描述社区人群的肿瘤风险评估值的分布情况。 材料和方法: 在Pubmed和CBMDisc电子数据库中检索并通过电子检索和手工查阅的方式获得符合纳入标准的文献进行Meta分析，计算五种常见恶性肿瘤各个危险因素的综合危险度OR值，在此基础上建立五种常见恶性肿瘤的人群风险评价模型。将社区人群的资料代入模型，计算并描述社区人群的肿瘤风险评估值的分布情况。 研究结果: 1．肝癌主要危险因素的综合危险度及人群风险评价模型：肝癌的主要危险因素乙肝病毒（社区人群对照）、乙肝病毒（医院人群对照）、饮酒、饮用不洁水和经常食用黄曲霉素污染食物的综合危险度（OR值）分别为6．98（5．77，8．44）、28．98（22．16，37．84）、2．01（1．82，2．23）、1．62（1．15，2．27）和1．36（1．12，1．64）。建立以下肝癌人群风险综合评价模型：Logit（P）=α+1．94x1+0．70x2+0．48x3+0．31x42．大肠癌主要危险因素的综合危险度及人群风险评价模型：大肠癌的主要危险因素大肠癌家族病史、多吃肉类、少吃蔬菜（病例对照研究）、少吃蔬菜（队列研究）、少吃水果、肠息肉史、慢性腹泻、慢性便秘和粘液血便的综合危险度（OR值）分别为1．91（1．78，2．05）、1．37（1．29，1．45）、1．51（1．40，1．63）、0．96（0．88，1．04）、1．23（1．16，1．30）、18．00（9．30，34．84）、4．24（2．47，7．28）、2．12（1．83，2．45）和16．50（4．57，59．57）。建立以下大肠癌人群风险综合评价模型：Logit（P）=α+0．65x1+0．31x2+0．41x3+0．21x4+2．89x5+1．44x6+0．75x7+2．80x83．鼻咽癌主要危险因素的综合危险度及人群风险评价模型：鼻咽癌的主要危险因素EB病毒、鼻咽癌家族病史、经常食用腌制食物和吸烟的综合危险度（OR值）分别为131．34（98．29，175．49）、7．20（4．80，10．81）、1．67（1．47，1．89）和1．46（1．30，1．64）。建立以下鼻咽癌人群风险综合评价模型：Logit（P）=α+1．97x1+4．88x2+0．51x3+0．38x44．乳腺癌主要危险因素的综合危险度及人群风险评价模型：乳腺癌的主要危险因素初潮年龄早（中国人群）、初潮年龄早（外国人群）、生产次数少（中国人群）、生产次数少（外国队列研究）、生产次数少（外国病例对照研究）、初次生产年龄早、是否哺乳（中国人群）、是否哺乳（外国人群）、绝经年龄晚、乳腺癌家族病史（社区对照）、乳腺癌家族病史（医院对照）、是否使用口服避孕药（固定效应模型）以及是否使用口服避孕药（随机效应模型）的综合危险度（OR值）分别为1．40（1．25，1．56）、1．13（1．10，1．15）．1．38（1．26，1．52）、1．23（1．18，1．28）、1．31（1．27，1．35）、1．35（1．27，1．45）、1．56（1．35，1．81）．1．19（1．13，1．24）、1．23（1．19，1．26）、1．71（1．65，1．71）、2．22（1．98，2．50）、1．07（1．03，1．11）和1．03（0．97，1．09）。建立以下乳腺癌人群风险综合评价模型：Logit（P）=α+0．34x1+0．32x2+0．30x3+0．44x4+0．21xs+0．54x65．宫颈癌主要危险因素的综合危险度及人群风险评价模型：宫颈癌的主要危险因素HPV、首次性生活年龄早、首次生产年龄小、妊娠次数多、生产次数多和性伴侣数目多的综合危险度（OR值）分别为20．63（14．33，20．69）、1．91（1．72，2．12）、2．06（1．61，2．62）、2．56（1．96，3．33）、2．66（2．29，3．09）和1．99（1．66，2．39）。建立以下宫颈癌人群风险综合评价模型：Logit（P）=α+3．03x1+0．65x2+0．72x3+0．94x4+0．98x5+0．69x66．社区人群肝癌、大肠癌和鼻咽癌的风险评估值的分布情况：根据模型和社区健康档案资料，计算广州市珠光街社区人群的肝癌、大肠癌和鼻咽癌的肿瘤风险评估值。三个癌种的风险评估值的频数分布表和直方图呈现正偏锋分布，这与肿瘤在人群中的发病分布一致，社区人群肿瘤风险评估值的分布较为合理。 结论: 五种常见恶性肿瘤的人群风险评价模型可以根据社区个体的恶性肿瘤家族病史、生活方式、饮食习惯和疾病史等评估个体发生五种常见恶性肿瘤的风险大小。据此不仅可以给予社区居民个性化的肿瘤筛查方案；在肿瘤高风险个体中进行肿瘤筛查，还可以提高筛查的阳性率和肿瘤早诊早治的效率，减少肿瘤筛查的费用，提高肿瘤防治的成本效果。

目录

文摘

英文文摘

声明

第1章前 言

1.1全球及我国恶性肿瘤的流行病学概况

1.2我国肿瘤防治工作中面临的主要问题和建立肿瘤人群风险评价模型的必要性

1.3国内外筛查模型的研究现状和建立肿瘤人群风险评价模型的基础

第2章材料与方法

2.1研究设计

2.2研究对象

2.3研究方法

2.4资料录入和统计分析

第3章结果

3.1肝癌主要危险因素的综合危险度及人群风险评价模型

3.2大肠癌主要危险因素的综合危险度及人群风险评价模型

3.3鼻咽癌主要危险因素的综合危险度及人群风险评价模型

3.4乳腺癌主要危险因素的综合危险度及人群风险评价模型

3.5宫颈癌主要危险因素的综合危险度及人群风险评价模型

3.6社区人群肝癌、大肠癌和鼻咽癌的个人风险评估值的分布情况

第4章讨论

4.1肿瘤人群风险评价模型的使用方法及其意义

4.2肿瘤人群风险评估模型建立的基础和评价

4.3本研究中Meta分析的一些情况

4.4二分类危险因素的划分

4.5五种常见恶性肿瘤人群风险评价模型建立过程中的一些情况

4.6社区人群肝癌、大肠癌和鼻咽癌的风险评估值的分布情况及其意义

4.7结论

第5章小结

5.1主要结果

5.2本研究的优缺点

5.3研究展望

参考文献

附 录

致谢