星形细胞瘤中PTEN、Mdm2及p53表达的相关性研究

摘要

目的 探讨不同组织病理分级的星形细胞瘤中PTEN、Mdm2及p53的表达水平,分析PTEN与Mdm2、Mdm2与p53表达的相关性,进一步论证癌基因与抑癌基因相互调控的信号转导机制。
　　方法 采用免疫组织化学方法检测68例星形细胞瘤标本中PTEN、Mdm2及p53的表达水平,并对实验结果进行半定量分析。
　　结果 星形细胞瘤中PTEN、Mdm2及p53的表达率分别是54.4%(37/68)、41.2%(28/68)、45.6%(31/68),随着肿瘤恶性程度的增加,PTEN的表达率呈下降趋势,而Mdm2、p53的表达率则呈上升趋势,Spearman等级相关分析显示PTEN的表达与星形细胞瘤病理分级呈负相关,Mdm2、p53的表达与分级呈正相关。PTEN阳性表达的37例星形细胞瘤标本中,Mdm2的阳性率是21.6%(8/37)；而在PTEN阴性表达的31例标本中,Mdm2的阳性率是64.5%(20/31),Spearman等级相关分析显示PTEN表达与Mdm2癌蛋白表达呈负相关(P<；0.01)。Mdm2表达和p53表达一致符合率达66.2%(45/68),两者的表达密切相关(P<；0.05),Spearman等级相关分析Mdm2表达与p53表达呈正相关(P<；0.01)。
　　结论 (1)PTEN、Mdm2及p53的表达与星形细胞瘤组织病理分级相关。(2)PTEN表达与Mdm2表达呈负相关,抑癌基因PTEN能够部分下调癌基因Mdm2的表达水平。(3)Mdm2的表达与p53的表达存在一致性,两者的联合表达是肿瘤高度恶性的生物学标志。

目录

中文摘要

Abstract

1 前言

1.1 PTEN的抑癌机制分析及其在胶质瘤中的研究概况

1.1.1 PTEN的分子结构和功能

1.1.2 PTEN的磷酸酶活性

1.1.3 PTEN与信号转导

1.1.4 PTEN基因异常与胶质瘤

1.2 Mdm2的研究概况及其与p53的分子调控机制

1.2.1 Mdm2的分子结构及生物学功能

1.2.2 p53／Mdm2分子调控机制

1.3 PTEN对Mdm2蛋白的调节作用

1.4 PTEN、Mdm2及p53的调控网络

2 材料及方法

2.1 样本

2.2 实验材料

2.2.1 主要实验仪器设备

2.2.2 HE染色主要试剂

2.2.3 免疫组化染色主要试剂

2.3 实验流程

2.4 实验方法及过程

2.4.1 防脱片的制备

2.4.2 石蜡切片HE染色步骤

2.4.3 免疫组化染色步骤

2.5 免疫组化染色结果判断及半定量分析

2.6 统计学处理

3 结果

3.1 形态学诊断结果

3.2 免疫组化染色结果

3.3 PTEN、Mdm2及p53阳性表达与星形细胞瘤病理分级的关系

3.4 PTEN表达与Mdm2表达的相关性

3.5 Mdm2表达与p53表达的相关性

3.6 p53／Mdm2联合表达与星形细胞瘤病理分级的相关性

4 讨论

4.1 星形细胞瘤中PTEN、Mdm2及p53的表达及意义

4.2 PTEN阻滞P13K／Akt信号转导通路及下调Mdm2蛋白表达

4.3 p53／Mdm2联合表达与星形细胞瘤

4.4 本课题的创新意义

4.5 问题及展望

5 结论

参考文献

附图及说明

英文缩略词

研究生在读期间发表撰写论文及编著书籍情况

致谢