七氟烷不同吸入浓度与时间对新生大鼠认知功能的远期影响及其可能机制探讨

摘要

目的：通过对大鼠神经行为学，海马组织形态学和相关因子的检测，评价相同剂量下七氟烷不同吸入浓度与时间对7 d龄新生大鼠认知功能发育的远期影响，并探讨其机制是否与海马脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）及Fos的表达相关。
　　 方法：7 d龄SD大鼠10～14 g，共80只，雌雄不分，随机分为四组：空白对照组（C组），即单纯吸入氧气4h未吸入七氟烷组；根据吸入七氟烷浓度和时间不同，实验组分为：5.1％七氟烷1.3 h (S组)，3.4％七氟烷2 h (M组)和1.7％七氟烷4 h（L组）。麻醉后第21天开始行神经行为学测试，包括旷场实验、新异物体识别实验和水迷宫测试。行为学测试结束24 h后取海马标本，HE染色观察海马区神经元变化，免疫组织化学染色观察BDNF、p-ERK和Fos的表达，RT-PCR法检测BDNFmRNA、ERK1mRNA和ERK2mRNA的表达。
　　 结果：1.旷场实验、新异物体识别实验和水迷宫测试三项行为学检测，海马区形态学观察，BDNF、p-ERK和Fos及BDNFmRNA、ERK1mRNA和ERK2mRNA的检测，均显示S组大鼠与对照组无明显差别（p>0.05）。2.旷场实验未发现M组各项测试结果与对照组有统计学意义；新异物体识别实验结果显示，与C组相比，M组短期记忆不受影响（p>0.05），长期记忆受损（p<0.05）；水迷宫实验中，M组大鼠进入盲端次数多于对照组（p<0.05）；组织形态学发现本组大鼠海马神经元数目与对照组无明显差别；BDNF、p-ERK和Fos及BDNFmRNA、ERK1mRNA和ERK2mRNA的表达量都低于C组，显著高于L组。3.各项实验检测均发现L组与对照组有显著差异（p<0.05）。
　　 结论：七氟烷可能导致新生期大鼠远期认知功能障碍，在总吸入剂量相同情形下，吸入时间越长，影响越明显；其机制可能与海马部位部分神经元凋亡及BDNF、ERK和Fos的表达下降有关。

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综述 吸入麻醉药对术后认知功能障碍影响的研究进展

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