碳水化合物二胺配位的新型铂配合物的合成、鉴定及抗癌活性

摘要

自Rosenberg等发现顺铂对肿瘤细胞具有强烈的抑制作用后，铂配合物在药学方面的研究和开发便引起了广泛关注。人们合成了许多铂配合物并进行了抗癌活性研究，其中卡铂、奥沙利铂等已经作为抗癌药在一些国家上市。虽然已有数种新铂抗癌药用于临床，但毒副作用大、水溶性差等问题并没有很好解决，开发高效、低毒、水溶性好、无交叉抗药性的新铂类抗癌药仍是当前研究的热点。 碳水化合物作为生命体重要构成组分和能量供给体，在有机生命体内发挥着非常重要的作用，所以在许多的药物中，如许多抗生素和抗癌试剂，均包含碳水化合物单元。我们以葡萄糖为起始原料，经多步反应合成几种碳水化合物衍生的手性胺和二胺，并将其引入铂配合物，高产率的得到了五种碳水化合物衍生的铂(Ⅱ)配合物。我们制得的化合物有：： 甲基α-D-吡喃葡萄糖苷(1-1) 甲基4，6-O-苄叉基-α-D-吡喃葡萄糖苷(1-2) 甲基2-(4’-甲基苯磺酰基)-4，6-O-苄叉基-α-D-吡喃葡萄糖苷(1-3) 甲基2，3-酐-4，6-苄叉基-α-D-甘露吡喃葡萄糖酐(1-4) 甲基3-氨基-4，6-O-苄叉基-3-脱氧-α-D-阿卓吡喃糖苷(1-5) 甲基3-(2-氨基-乙基胺)-4，6-O-苄叉基-3-脱氧-α-D-阿卓吡喃糖苷(1-6) 甲基3-(3-氨基-丙基胺)-4，6-O-苄叉基-3-脱氧-α-D-阿卓吡喃糖苷(1-7) 甲基3-(6-氨基-己基胺)-4，6-O-苄叉基3-脱氧-α-D-阿卓吡喃糖苷(1-8) 甲基3-(2-氨基-环己基胺)-4，6-O-苄叉基3-脱氧-α-D-阿卓吡喃糖苷(1-9) N，N’-双(甲基3-脱氧-4，6-O-苄叉基-α-D-阿卓吡喃糖苷-3-基)乙二胺(2-1) N，N’-双(甲基3-脱氧-4，6-O-苄叉基-α-D-阿卓吡喃糖苷-3-基)丙二胺(2-2) N，N’-双(甲基3-脱氧-4，6-O-苄叉基-α-D-阿卓吡喃糖苷-3-基)己二胺(2-3) N，N’-双(甲基3-脱氧-4，6-O-苄叉基-α-D-阿卓吡喃糖苷-3-基)-(1R，2R)-(-)-1，2-二氨基环己烷(2-4) 顺式-[N-(甲基3-脱氧-4，6-O-苄叉基-α-D-阿卓吡喃糖苷-3-基)乙二胺-N：N’]二氯化铂(3-1) 顺式-[N-(甲基3-脱氧-4，6-O-苄叉基-α-D-阿卓吡喃糖苷-3-基)丙二胺-N:N’]二氯化铂(3-2) 顺式-[N-(甲基3-脱氧-4，6-O-苄叉基-α-D-阿卓吡喃糖苷-3-基)环己二胺-N：N’]二氯化铂(3-3) 顺式-[N，N’-双(甲基3-脱氧-4，6-O-苄叉基-α-D-阿卓吡喃糖苷-3-基)乙二胺-N：N’]二氯化铂(4-1) 顺式-[N，N’-双(甲基3-脱氧-4，6-O-苄叉基-α-D-阿卓吡喃糖苷-3-基)丙二胺-N：N’]二氯化铂(4-2) 它们的结构式为： 以上化合物中1-8、1-9、2-2、2-3为新配体，3-1、3-2、3-3、4-1、4-2为新配合物。4-1结构经X-单晶衍射鉴定：晶体结构分析表明：铂原子呈现出扭曲的平面正方配位构型；亚胺NH与配位Cl之间的氢键作用将铂配合物二聚起来，且NH与OH和OMe之间还存在氢键作用。抗癌活性测试结果表明，配合物4-1对K562细胞有一定的抑制作用，4-2对人体白血病细胞K562和胰岛癌细胞ASPC-1均有抑制作用，且活性好于其他四种铂配合物。

目录

文摘

英文文摘

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绪论

第1章单阿卓吡喃糖苷功能化的手性胺配体的合成及表征

1.1前言

1.2试剂与实验仪器

1.2.1试剂

1.2.2实验仪器

1.3合成与表征

1.3.1甲基2,3-酐-4,6-O-苄叉基-α-D-甘露吡喃糖苷

1.3.2单阿卓吡喃糖苷功能化的手性胺

1.4结果和讨论

1.4.1合成

1.4.2波谱分析

1.5小结

第2章双阿卓吡喃糖苷功能化的手性二胺配体的合成与表征

2.1前言

2.2实验部分

2.2.1实验试剂

2.2.2实验仪器

2.2.3合成与表征

2.3结果和讨论

2.3.1合成

2.3.2波谱分析

2.4小结

第3章单碳水化合物二胺铂配合物的合成、表征及抗癌活性

3.1前言

3.2实验部分

3.2.1实验试剂

3.2.2实验仪器

3.2.3配合物的合成

3.2.4配合物的抗癌活性实验

3.3结果和讨论

3.3.1合成

3.3.2波谱分析

3.3.3抗癌活性

3.4小结

第4章双碳水化合物二胺铂配合物的合成、表征及抗癌活性

4.1前言

4.2实验部分

4.2.1实验试剂

4.2.2实验仪器

4.2.3 X-射线晶体衍射数据收集与结构分析

4.2.4实验方法

4.3结果和讨论

4.3.1合成

4.3.2元素分析

4.3.3波谱分析

4.3.4晶体结构

4.3.5抗癌活性

4.4小结

结论

参考文献

攻读学位期间承担的科研任务与主要成果

致谢

个人简历