一、国产新型抗生素的人体药动学研究;二、细菌耐药性研究;1.金黄色葡萄球菌耐生物杀灭剂基因的研究;2.E-test对全院重症监护病房革兰阴性杆菌耐药性的7年动态研究

摘要

一部分 目的： 研究国产注射用盐酸米诺环素在健康人体内的药物动力学，阐明其药动学各种参数的特征，为其临床给药方案及剂量确定提供实验依据，以达到安全、有效、合理用药的目的。 方法： 12名健康志愿者，实验前作全身体检和相关实验室检查，合格后随机分成3组，采用3×3的交叉设计方案，每人分别单剂量静脉给予100mg，200mg，300mg国产注射用盐酸米诺环素，2小时恒速滴完，分别在给药前、给药后O、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12、24、48、72h取血。每次实验间隔一周。以高效液相色谱法测定血清中米诺环素浓度。用3P97模拟程序计算其人体内药动学参数。 结果： 1.本实验建立的测定健康志愿者体内米诺环素浓度的HPLC分析方法灵敏、精确、可靠、特异性强，适用于米诺环素人体药物代谢动力学研究。 2.单次静脉注射盐酸米诺环素100mg、200mg、300mg后，药动学参数C_max分别为3.11±0.67μg·ml-1、7.09±1.89μg·ml-1和11.80±2.85μg·ml-1；AUC分别为50.98±13.65μg·h·ml-1、93.85±17.82μg·h·ml-1和163．60±31.69μg·h·ml-1；_t1/2α分别为1.13±0.62h、0.75±0.44h和0.71±0.41h；_t1/2β分别为17.84±5.97h、14.05±2.60h和14.16±1.72h；CL分别为2.11±0.63L·h-1、2.20±0.40L·h-1和1.90±0.34L·h-1；Vc分别为25.44±6.17、19.48±9.40L和18.03±7.24L。 结论： 国产注射用盐酸米诺环素在人体内的药动学符合二室模型特征。所获药动学参数，可以为制定临床给药方案提供理论依据。 二部分 目的： 本项研究采用PCR基因扩增试验，检测我院近年来临床分离的金黄色葡萄球菌耐生物杀灭剂的基因qacA的水平，为日后动态监测细菌耐药性的变化趋势、有效控制细菌耐药性的传播提供对策。 方法： 1.收集我科临床分离的金黄色葡萄球菌共252株，并经我科实验室重新鉴定确认。 2．参照美国NCCLS标准，用6μg/ml苯唑西林和4％NaCL平板，筛选出金黄色葡萄球菌的苯唑西林耐药株(MRSA)和苯唑西林敏感株(Methicillin-susceptibleStaphylococcusaureus，MSSA)。 3．PCR基因扩增试验检测金黄色葡萄球菌中，耐生物杀灭剂的qacA基因水平。 4．检测到的MRSA阳性株中随机取一株进行基因测序，作qacA基因的验证。 5．作qacA基因阳性株的MIC检测，了解阳性株是否有耐药性的表达。 结果： 共检测金黄色葡萄球菌252株，其中MRSA84株，检测到带有qacA基因者4株，MSSA168株，检测到带有qacA基因1株。MRSA阳性菌株对生物杀灭剂的MIC值明显高于MSSA菌株。 结论： 携带含有耐生物杀灭剂基因qacA的金黄色葡萄球菌未在我院流行。 三部分 目的： 调查我院重症监护病房中革兰阴性杆菌耐药状况，了解超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌株的产生率，并比较近年来我院细菌耐药性的变迁。为临床合理用药提供参考。 方法： 用E-TEST法测定我院重症监护病房住院患者感染灶分离的108株革兰阴性杆菌对12种抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)及细菌产ESBLs的情况。 结果： 亚胺培南对所有受试菌均保持最高抗菌活性，细菌耐药率为16.7％；头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、头孢吡肟、哌拉西林/三唑巴坦及替卡西林/克拉维酸、头孢他啶和埃托培南的耐药率在34.2％～49％之间；其它4种抗菌药物耐药率均在60～69.4％之间。筛选出大肠埃希菌、克雷伯菌属的ESBLs产生菌24株，ESBLs检出率分别为44.4％和53％。亚胺培南对所有大肠埃希菌和克雷伯菌属产ESBL株都较敏感。新型青酶烯类抗菌药物埃托培南(MK-0826)对收集的108株革兰阴性杆菌的抗菌活性较前下降，总耐药率为41.7％。七年资料相比，头孢哌酮/舒巴坦耐药率由16.7％增至37％，头孢他啶的耐药率亦明显增高，由1998年的26.2％增高到2005年的49％，除哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸的耐药率变化不大外，其他抗菌药物的耐药率变化较大。 结论：亚胺培南对所分离的细菌均表现较高的敏感性，对ESBLs产生菌亦有较强的抗菌活性。7年来的比较细菌耐药率逐渐增加。

目录

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符号说明

第一部分国产注射用盐酸米诺环素人体药动学研究 摘要

第一部分国产注射用盐酸米诺环素人体药动学研究 英文摘要

第一部分国产注射用盐酸米诺环素人体药动学研究 前言

第一部分国产注射用盐酸米诺环素人体药动学研究 1 材料和方法

第一部分国产注射用盐酸米诺环素人体药动学研究 2.结果

第一部分国产注射用盐酸米诺环素人体药动学研究 3.讨论

第一部分国产注射用盐酸米诺环素人体药动学研究 参考文献

第二部分细菌耐药性监测第一章金黄色葡萄球菌耐生物杀灭剂基因qacA的研究 摘要

第二部分细菌耐药性监测第一章金黄色葡萄球菌耐生物杀灭剂基因qacA的研究 英文摘要

第二部分细菌耐药性监测第一章金黄色葡萄球菌耐生物杀灭剂基因qacA的研究 前言

第二部分细菌耐药性监测第一章金黄色葡萄球菌耐生物杀灭剂基因qacA的研究 1实验材料

第二部分细菌耐药性监测第一章金黄色葡萄球菌耐生物杀灭剂基因qacA的研究 2实验方法

第二部分细菌耐药性监测第一章金黄色葡萄球菌耐生物杀灭剂基因qacA的研究 3实验结果

第二部分细菌耐药性监测第一章金黄色葡萄球菌耐生物杀灭剂基因qacA的研究 4讨论

第二部分细菌耐药性监测第一章金黄色葡萄球菌耐生物杀灭剂基因qacA的研究 参考文献

第二部分细菌耐药性监测第二章E-test对全院重症监护病房革兰阴性杆菌耐药性的7年动态研究 摘要

第二部分细菌耐药性监测第二章E-test对全院重症监护病房革兰阴性杆菌耐药性的7年动态研究 英文摘要

第二部分细菌耐药性监测第二章E-test对全院重症监护病房革兰阴性杆菌耐药性的7年动态研究 前言

第二部分细菌耐药性监测第二章E-test对全院重症监护病房革兰阴性杆菌耐药性的7年动态研究 1材料与方法

第二部分细菌耐药性监测第二章E-test对全院重症监护病房革兰阴性杆菌耐药性的7年动态研究 2结果

第二部分细菌耐药性监测第二章E-test对全院重症监护病房革兰阴性杆菌耐药性的7年动态研究 3讨论

第二部分细菌耐药性监测第二章E-test对全院重症监护病房革兰阴性杆菌耐药性的7年动态研究参考文献

第二部分细菌耐药性监测第二章E-test对全院重症监护病房革兰阴性杆菌耐药性的7年动态研究附图

文献综述大肠埃希菌耐药机制研究及进展

金黄色葡萄球菌对生物杀灭剂的耐药研究进展

致 谢

攻读学位期间撰写的论文