5-AIQ抑制PARP对结肠癌CT26细胞增殖影响及其机制探讨

摘要

目的：探讨5-氨基异喹啉酮(5-aminoisoquinolinone，5-AIQ)抑制PARP对结肠癌CT26细胞增殖的影响及其相关机制。 方法：采用MTT法、流式细胞术分别检测结肠癌CT26细胞离体生长和细胞周期。激光共聚焦、Western Blot检测CT26细胞PARP与NF-κBp65的表达，电泳迁移率改变分析法(EMSA)检测结肠癌CT26细胞核转录因子NF-κB的结合活性，免疫共沉淀法分析CT26细胞核内PARP与NF-κBp65复合物(PARP～NF-κBp65)。 结果： 1．不同浓度的5-AIQ处理组(100μM、500μM、1000μM)结肠癌CT26细胞生长抑制率分别为17.52％、27.63％和39.93％，抑制率随5-AIQ浓度的增加而增加，差异具统计学意义(P<0.05)。5-AIQ处理后，结肠癌CT26细胞G<,0>/G<,1>期细胞增加，S期细胞减少，且5-AIQ浓度越高，G<,0>/G<,1>期细胞越多，S期细胞越少。 2．PARP与NF-κBp65在CT26细胞内存在共表达，且呈正相关(P<0.05)。不同5-AIQ处理组与5-AIQ未处理组相比，PARP与NF-κBp65的表达均减弱，差异具统计学意义(P<0.05)，PARP与NF-κBp65亦呈正相关(P<0.05)。5-AIQ处理组与5-AIQ未处理组相比，结肠癌CT26细胞NF-κB的活性降低，差异具统计学意义(P<0.05)。 PARP与NF-κBp65在CT26细胞核内能形成复合物；5-AIQ处理组PARP～NF-κBp65复合物形成较5-AIQ未处理组减少，差异有统计学意义(P<0.05)。 结论： 1．不同5-AIQ处理组，结肠癌CT26细胞生长抑制率不同，且随5-AIQ浓度增加而增加；细胞周期中G<,0>/G<,1>期细胞亦较5-AIQ未处理组增加，提示5-AIQ可以抑制CT26细胞增殖，并对细胞周期产生影响。 2．5-AIQ处理组结肠癌CT26细胞PARP与NF-κBp65的表达均减弱，PARP～NF-κB p65复合物形成减少，NF-κB的活性降低。提示5-AIQ可能通过抑制PARP，减少PARP～NF-κBp65复合物的形成，使NF-κB活性降低，从而抑制CT26细胞增殖。PARP在结肠癌增殖过程中可能具有重要作用。

目录

论文说明：符号说明

声明

摘要

前言

第一部分5-AIQ抑制PARP对结肠癌CT26细胞增殖的影响

1材料和方法

2结果

3讨论

第二部分5-AIQ抑制PARP对结肠癌CT26细胞NF-κB活性和NF-κB～PARP复合物形成的影响

1材料和方法

2结果

3讨论

全文小结

附图

参考文献

文献综述IL-12抗肿瘤肝转移的研究进展

致谢

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