姜黄素通过激活PPARγ和抑制BACE1减少神经细胞内β样淀粉蛋白的产生

摘要

目的：本课题旨在研究姜黄素处理体外培养的神经元后BACE1、PPARγ及Aβ40/42的变化，探讨其抑制β样淀粉蛋白作用的可能机制，为AD治疗提供新的思路。 方法：通过LipofectaminTM2000将质粒APPswe与BACE1-mychis瞬时共转染入SH-SY5Y细胞。（1）用姜黄素分浓度组与时间组处理细胞，通过RT-PCR测定BACE1及PPARγ的mRNA水平。通过WesternBlotting检测BACE1及PPARγ的蛋白表达。通过ELISA检测γ-分泌酶的主要水解产物Ap40/42的水平变化。（2）PPARγ抑制剂GW9662预处理细胞阻断PPARγ活化，WesternBlotting检测PPARγ及BACE1在对照组（DMSO+姜黄素）和抑制组（GW9662+姜黄素）的蛋白表达。RT-PCR检测PPARγ及BACE1在对照组和抑制组的mRNA水平。 结果：RT-PCR及WesternBlotting结果显示转染细胞经姜黄素处理后BACE1的mRNA及蛋白表达水平显著减少，呈浓度和时间依赖性（P<0.05）；而经姜黄素处理后PPARγ的mRNA及蛋白表达水平增加，也呈浓度和时间依赖性（P<0.05）。ELISA结果显示Ap40/42的产生随处理浓度及时间的增加显著降低（P<0.05）。PPARγ抑制剂GW9662预处理细胞后，RT-PCR及WesternBlotting结果显示抑制组BACE1的mRNA及蛋白表达水平较对照组增加（P<0.05）；而PPARγ的mRNA及蛋白表达水平降低（P<0.05）。 结论：姜黄素可显著抑制体外培养的神经元中Aβ40/42的产生，且该作用与其激活PPARγ和抑制BACE1密切相关。此外，PPARγ通过对BACE1表达的调控参与调节Aβ的产生。

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文摘

英文文摘

论文说明：英汉缩略语名词对照

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前言

1材料和仪器

2实验方法

3结果

4讨论

参考文献

文献综述 PPARγ及其在AD中的作用

致谢

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