APP/PS1双转基因小鼠脑内CBS过表达对认知功能及APP淀粉样代谢途径的影响

摘要

目的：通过上调APP/PS1双转基因小鼠脑组织内CBS基因的表达水平，观察CBS过表达可能对小鼠认知功能及APP淀粉样代谢途径产生的影响。
　　方法：向APP/PS1双转基因小鼠脑组织内注射慢病毒构建CBS过表达模型，以空载病毒作为阴性对照。模型建立成功4周后行Morris水迷宫检测各组小鼠认知功能情况，Western Blot检测BACE-1、PS1表达量，免疫组化、Elisa检测Aβ1-42的分布及表达。
　　结果：①通过脑立体定位技术，向小鼠脑组织转染携带CBS基因的慢病毒颗粒，使CBS过表达，可以间接增加小鼠脑组织H2S含量(P<0.05)；②过表达CBS的转基因小鼠的学习记忆能力提高，其逃避潜伏期缩短( P<0.05)，穿越平台次数增加( P<0.05)；③过表达CBS的小鼠脑组织内BACE-1、PS1的蛋白表达降低（P<0.01）；Aβ1-42的含量减少（P<0.01）。
　　结论：APP/PS1双转基因小鼠脑组织内CBS过表达可以改善小鼠认知功能，并抑制APP淀粉样代谢途径，减少Aβ含量，而这一作用可能是通过体内内源性H2S含量的间接增高所实现的。

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封面

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符号说明

英文摘要

前言

1材料与方法

1.1 研究对象与分组处理

1.2 脑立体定位注射

1.3 行为学检测

1.4 免疫组织化学

1.5 Western Blot

1.6 敏感硫电极法

1.7 ELISA检测Aβ1-42

2 统计学处理

3 结果

3.1动物个体基本状况

3.2 认知功能水平

3.3 转染后CBS及内源性H2S表达情况

3.4 BACE-1和PS1的表达

3.5 Aβ1-42分布及含量

4 讨论

全文总结

参考文献

附图

文献综述: 硫化氢在中枢神经系统中的生理作用以及在阿尔茨海默病中的治疗前景

致谢

攻读硕士学位期间发表的论文