环状电极导管电刺激标测肾动脉周围神经分布

摘要

背景：
　　过去几年的流行病学趋势表明高血压的发病率增长了约30％，而在确诊为高血压的患者中，顽固性高血压（resistant hypertension, RH）约占10%[1]，其定义为患者服用三种及以上降压药物（其中包含一种利尿剂），每种药物都达到患者最大可耐受剂量后血压仍然不能有效控制，通常血压≥140/90mmHg[2]。顽固性高血压患者极易出现严重的心血管并发症，目前的研究结果显示肾脏交感神经的过度激活与顽固性高血压的发病紧密相关[3,4],因此经导管肾脏去交感神经术（ renal denervation, RDN）被认为是一种创新性的顽固性高血压治疗方式。
　　Symplicity HTN-1、2等[5-7]前期临床试验结果显示，RDN可以使顽固性高血压患者的血压显著降低，是治疗顽固性高血压的有效治疗手段。但令人遗憾的是，最新的大型随机对照临床试验 Symplicity HTN-3[8]结果却显示经RDN的顽固性高血压患者血压下降未达到预期有效性终点。然而 HTN-3的后续研究发现[9]，当双侧肾动脉消融位点≥16时患者的血压与对照组相比显著降低，而当消融位点≥8，<16时，与对照组相比血压降低无统计学差异。其原因可能是因为目前临床上主要采用“Symplicity HTN”系列研究的消融方式，即从肾动脉远端至近端行螺旋消融，而肾动脉周围神经分布具有较大的异质性，这种常规的消融术式并不能保证肾脏去交感神经的治疗效果。
　　目的：
　　相关动物实验[10,11]的研究结果表明，在肾动脉的近中段的某些特殊位点经导管对肾交感神经进行持续高频电刺激可以激活肾动脉周围交感传入神经（afferent sympathetic nerves, ASN），使传入交感中枢的肾源性冲动显著增加,经中枢整合后传出到全身的交感冲动增加，从而使全身血压升高，消融这些点可以使其对高频电刺激导致的血压升高反应消失或减弱。因此，研究者认为这些特殊点可能是肾交感神经的密集区。但这一设想尚未从组织学层面得到证实。本实验拟通过研究电刺激引起血压升高反应与肾交感神经分布是否具有一致性，为选择性肾交感神经消融提供组织学依据。
　　方法：
　　本研究纳入健康成年中国昆明犬8只，经双侧肾动脉造影排除血管畸形后使用环状电极对毎侧肾动脉近、中、远段分别进行分区域高频电刺激（High-frequency stimulation, HFS）（频率：20Hz；电压：8V；脉宽2ms；持续时间：60s），将高频电刺激阳性反应区域（high-frequency stimulate positive areas, HFSPA）（持续高频电刺激后收缩压上升大于10mmHg）纳入高频电刺激阳性反应组（high-frequency stimulate positive, HFSP, n=25），高频电刺激刺激阴性反应区域（high-frequency stimulate negative areas）纳入高频电刺激阴性反应组（high-frequency stimulate negative, HFSN, n=119）。对血压及组织病理学进行测量统计分析。
　　结果：
　　经肾动脉造影筛查，4只实验犬由于左肾动脉解剖结构异常故仅对右侧肾动脉行电刺激试验，对12条肾动脉(8条右肾动脉，4条左肾动脉)近、中、远段共计行144次双极电刺激，其中25次电刺激时血压至少升高10mmHg,为高频电刺激阳性反应区域，比例为17.4%；119次电刺激时血压升高低于10mmHg或较基线值降低（原因可能是电刺激激活迷走神经所致），为高频电刺激阴性反应区域，比例为82.6%。高频电刺激阳性反应区域的双极电刺激中，肾动脉近段占48.0%（n=12），中段占28.0%（n=7），远段占24.0%（n=6）。与基线比较，高频电刺激阳性反应组电刺激时收缩压和舒张压分别升高13.4±3.9/9.9±2.9mmHg，而高频电刺激阴性反应组电刺激时收缩压和舒张压分别升高1.4±3.7/1.3±2.5mmHg，与高频电刺激阴性反应组相比，高频电刺激阳性反应组电刺激时血压显著升高（均P=0.001）。对犬肾动脉周围神经分布进行统计分析后结果提示，高频电刺激阳性反应区域平均神经面积为0.41±0.19mm2，平均神经数量为7.16±3.94；高频电刺激阴性反应区域平均神经面积为0.18±0.06mm2，平均神经数量为3.48±2.23，与高频电刺激阴性反应区域相比，高频电刺激阳性反应区域对应的神经面积和数量均显著高于刺激无效区域对应的神经面积和数量（均P=0.000）。
　　结论：
　　经导管于肾动脉管腔内行高频电刺激可以诱发血压即刻显著升高，对肾动脉进行组织病理学分析后发现，刺激反应阳性区域对应的神经纤维数量、面积均高于刺激反应阴性区域，说明环状电极电刺激能够有效标测出肾动脉周围神经分布的密集区域，进一步为选择性肾动脉交感神经消融提供了理论依据。

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前言

1 材料与方法

1.1 主要实验仪器设备

1.2 主要实验试剂

1.3 实验技术路线

1.4 实验仪器介绍

1.5 实验方法

1.6 统计分析

2 结果

2.1 一般情况

2.2 高频电刺激肾动脉时血压反应情况

2.3 刺激有效区域与刺激无效区域神经分布情况

2.4 肾动脉近、中、远段神经分布情况

3讨论

4总结

参考文献

全文总结

文献综述: 经皮导管去肾脏神经术治疗顽固性高血压研究进展

致谢

攻读硕士学位期间发表的论文