含钾离子通道四聚化结构域KCTD15调控脂肪前体细胞分化的分子机制研究

摘要

遗传、环境和生活方式相互作用导致肥胖的发生。遗传因素在肥胖发生中扮演着重要角色。直至目前为止,超过600个基因位点和候选基因被发现与肥胖以及肥胖表型有关。全基因组关联研究在大量的人群调查中证实遗传因素与脂肪形成及肥胖的发生紧密相关,但肥胖相关基因在人体组织中的表达谱还未完全阐明。遵照赫尔辛基宣言要求,我们收集了23例超重、肥胖患者和16例正常体重人群的白色脂肪组织,提取这些样本中的总RNA,通过半定量逆转录PCR方法检测FTO、TMEM18、SH2B1、KCTD15、GNPDA2、NEGR1、MTCH2和MC4R肥胖相关基因在人体白色脂肪组织中mRNA的表达并进一步检测了KCTD15基因对脂肪前体细胞分化的影响。结果如下:
　　在所检测的8个与肥胖密切相关的基因中,比起正常体重的人群,SH2B1,TMEM18,FTO和KCTD15mRNA水平在超重和肥胖患者中明显下降;NEGR1水平在超重和肥胖患者中的表达升高;而MTCH2、GNPDA2、MC4RmRNA水平无明显变化。通过分析这些基因的表达与体重指数(BMI)的相关性,我们发现在超重、肥胖人群白色脂肪组织的标本中,KCTD15基因的表达与BMI负相关,这与在3T3-L1脂肪前体细胞分化过程中KCTD15基因低表达相一致。在3T3-L1脂肪前体细胞增殖分化过程中,通过RNA干扰技术敲低KCTD15基因,结果发现该基因的敲低能显著抑制脂肪前体细胞分化和脂质积累;敲低KCTD15基因后,成脂关键转录因子如PPARγ,C/EBPα,C/EBPβ和C/EBPδ均无明显变化。
　　以上结果显示,我们的研究首次阐明了8个肥胖相关基因在中国超重、肥胖人群和正常体重人群白色脂肪组织中的表达。KCTD15基因在超重、肥胖人群中白色脂肪组织中表达的下调可能是调控脂肪前体细胞分化的结果。因此,KCTD15基因在脂肪前体细胞分化早期阶段的调控作用有待进一步研究。

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第一章 前 言

1.1 选题缘由及研究背景

1.2 研究意义

1.3 研究内容

1.4 研究方法

第二章 肥胖相关基因在人体白色脂肪组织中mRNA表达

2.1 材料与方法

2.2 结 果

2.3 讨论

2.4 小结

第三章 KCTD15基因对脂肪前体细胞分化的影响

3.1 材料与方法

3.2 结果

3.3 讨 论

3.4 小 结

全文总结

参考文献

文献综述

参考文献

附件

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