中药复方根黄分散片的制备工艺与质量标准研究

摘要

根黄分散片是在临床经验方的基础上主要针对禽病毒性呼吸道疾病一传染性喉气管炎(Avian Infectious laryngotracheitis)而研制的纯中药制剂,主要由黄芩、山豆根等中药组成,具有清热解毒、祛痰镇咳、提高机体免疫力等功效。
　　 本研究成功利用了现代制药技术,首次将中兽药有效成分与分散速溶技术有机结合,使产品在水中迅速崩解形成均匀的混悬液,促进中药中难溶性有效成分的吸收,可使药物的生物利用度大大提高,不仅节约了用药剂量,降低了治疗成本而且还攻克了中药起效慢,利用率低的难点。为达到现代中药新药的要求和临床用药的安全、稳定、有效,对根黄分散片的提取工艺、制备工艺和质量标准进行了研究。
　　 本试验研究主要分为以下三个部分:
　　 1.提取工艺研究。以黄芩苷得量和总出膏率为指标,对提取溶剂的浓度和提取溶剂的用量分别进行考察确定最佳提取工艺。结果表明:先用70％的乙醇渗漉提取,再将剩余药渣进行水煎为最佳提取工艺。
　　 2.制备工艺研究。根据药材的性味和提取物的理化性质筛选合适的辅料并决定其制备工艺,为工业化大生产的制备提供依据。分散片对崩解时间的要求较高,且由于在兽药临床应用还应考虑其成本的问题,在选择崩解剂时应在考虑到成本的同时选择强效的崩解剂。在本研究中崩解剂选择低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)同时使用,可使药物达到分散片的崩解要求。以休止角和崩解时限为指标,确定在工艺中以微晶纤维素(MCC)作为填充剂,以微粉硅胶(CSD)作为助流剂。采用正交设计法以崩解时限为考察指标优化各辅料在片剂中的最佳配比用量。由此确定的最佳工艺为:质量分数为40％的MCC为填充剂,质量分数15％的PVPP和7％的L-HPC为联合崩解剂,CSD为助流剂,40％7,醇溶液为黏合剂,混合后20目筛制粒,压片。
　　 3.质量标准研究。按照2005版《中国药典》要求对分散片进行质量标准研究；采用薄层色谱法(TLC)对根黄分散片进行定性鉴别；结果表明:黄芩、山豆根、板蓝根和射干的TLC图斑点清晰,阴性无干扰；该方法简便,准确,重现性好,可作为该制剂质量控制的依据。
　　 采用高效液相色谱法(HPLC)对该分散片中的成分黄芩苷、氧化苦参碱和苦参碱分别进行定量分析；并以黄芩苷作为测定指标,进行溶出度的测定。结果表明:该方法进行含量测定重现性好,灵敏度高,专属性强。待测药品中的黄芩苷在10 min内累计溶出均可达标示量的94％以上,片剂的崩解时间均在90 s以内,并且可全部通过2号筛,均满足分散片的制剂要求。
　　 研究结果表明,根黄分散片的提取及制备工艺合理可行,均符合相关技术要求的规定,并且经济适用,建立的质量标准能对其质量进行全面可靠的控制,为临床用药提供了质量保障。