采用'化学、药效与毒理'三结合方法筛选优化抗关节炎中药复方青附蠲痹汤的最佳制备工艺

摘要

目的 青附蠲痹汤由附子、青风藤、黄芪、白芍、牡丹皮组成,化裁于张仲景《金匮要略》之乌头汤,临床应用治疗风湿及关节炎疾病多年,疗效确切.我们拟筛选确定青附蠲痹汤抗类风湿关节炎(RA)的最佳组方配伍,建立其最优制备工艺,从而将其研发为一种治疗RA的创新中药新药.方法 对青附蠲痹汤不同工艺路线制备的产物,采用方中各药味有效成分含量控制、抗炎镇痛药效评价以及急性毒性研究结合的方法,筛选确定青附蠲痹汤的最佳组方配伍和制剂工艺.结果 根据生物活性成分含量最高、抗炎镇痛活性最强和安全性最好的标准,建立了青附蠲痹汤中试生产的优化和规范的制药和加工工艺.通过高效液相色谱(HLPC)对青附蠲痹汤中试产品的质量分析表明,三批青附蠲痹汤的色谱指纹图谱基本一致,4种特征标记物和生物活性标记物的含量相对一致.常规的毒理学研究表明青附蠲痹汤具有良好的安全性,雌雄大鼠单次最大耐受剂量为33.63g/kg,相当于临床剂量的346倍.在慢性毒性研究中,结果显示,青附蠲痹汤剂量分别为3.89、6.80和9.72 g/kg(分别相当于临床等效剂量的40、70和100倍)对大鼠血液学参数和血液生化参数无影响.在重复给予青附蠲痹汤三个月后,动物无死亡情况和特异性的毒性反应.结论 通过建立严格的工艺控制,对青附蠲痹汤生产优化和规范的制药和加工工艺成功地进行了筛选和确定.