超臨界 CO2を霧化媒体として用いた噴霧乾燥法による テオフィリンの粒子設計技術の開発

摘要

近年，医薬品の多くが高分子量を有するため水 溶解性が低くなり，生物学的利用能が大幅に低下 するという問題が生じている．その解決法に，結 晶を微粒化し表面積を増加させ，水溶解性を向上 させる方法がある．そこで我々は，新たな微粒化 手法として，超臨界二酸化炭素を霧化媒体として 用いた噴霧乾燥法を提案した 1) ．本手法は，溶質を 溶解した溶液に高圧または超臨界状態の二酸化炭 素を溶解·混合した溶体を，ノズルから熱風中に 噴霧して微細な液滴とし，熱風で急速に乾燥させ ることにより結晶化を誘発し，粒子を創製する手 法である．高圧の混合流体はノズルを通して大気 圧まで減圧される際に，混合流体中の二酸化炭素 の急激な膨張により液滴を物理的に破砕する．こ れにより，非常に微細な液滴の生成が可能である． 我々は，本手法による薬物の微粒子創製技術の 開発を目的として対象物質にテオフィリンを用い て微粒子創製について検討し，粒子創製に及ぼす 操作因子の影響を明らかにした 2–4) ．そこで本研究 では，本手法の粒子創製メカニズムの解明と粒径 制御指針の提案を行った．