心臓シミュレータを用いたマルチイオンチャネル阻害に対する不整脈ハザードマップの開発と応用

机译：心律失常危险地图对使用心脏模拟器的多轴通道抑制的开发和应用

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薬物の中には副作用として致死性不整脈に発展する可能性の高い危険な不整脈であるTorsade de Pointes(TdP)の発生リスクを高めるものがある事が知られている．そのため医薬品開発の際には，胃腸薬から抗がh薬に至るまであらゆる薬物において，TdP発生リスクに与える影響を評価する事がICH(日米EU医薬品規制調和国際会議)-S7Bガイドラインにより義務付けられている．TdPは一般に心筋細胞の細胞膜にあるイオンチャネルの一つであるIKr(hERG)チャネルを通過する電流が阻害されることによって細胞に発生する早期後脱分極(Early After Depolarization, EAD)が原因と考えられている．我々の数値解析でも，EADを起点として連続的な期外興奮が発生し電気的興奮の旋回を誘発する様子が確認され，さらにTdPの心電図において観察される特徴的な捩じれ波形は電気的な興奮旋回の中心軸が心筋内で移動する事によるものである事が示唆された．

机译：众所周知，一些药物可以增强扭转DE指向（TDP）的发生风险，这是一种高度危险的心律失常，其可能会导致致死的心律失常作为副作用。因此，在药物发展的情况下，它有义务（日本 - 美国欧盟药物监管和谐国际会议）-S7B指南，评价胃肠药物对抗H药物的所有药物的对TDP发电风险的影响。ING。 TDP通常被认为是由于通过抑制通过IKR（HERG）通道的电流发生在细胞中的早期后的去极性去极化（EAD），该电流是心肌细胞的细胞膜中的离子通道之一。它是。我们的数值分析还证实了从EAD中发生的连续眼镜以及诱导电兴奋的转弯，并且在TDP的心电图中观察到的特征扭曲波形是电激励的，这表明转弯的中心轴是由于心灵的运动。

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来源
《計算工学講演会》|2019年|1(CD-ROM)|共5页
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作者
岡田純一; 吉永貴志; 黒川洵子; 鷲尾巧; 古川哲史; 澤田光平; 杉浦清了; 久田俊明;
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中图分类 TP3-53;
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