がh遺伝子治療を目指した非侵襲組織標的性分子導入法の開発

摘要

がhは日本人の死亡原因の第1位を占め、現在では約3人に一人ががhで死亡する。がh遺伝子治療では治療効果だけでなく正常組織に対する安全性を確保する分子導入法の開発が求められる。ナノ·マイクロ気泡と超音波を併用した分子導入法（ソノポレーション）は組織標的性と非侵襲性に優れており、また免疫不全宿主に適用可能で化学療法と併用できるという利点がある。しかし分子導入効率が低いという欠点があケその改善策が求められている。分子導入効率を高めるにはナノ·マイクロ気泡に標的性という機能をもたせること、およびナノ·マイクロ気泡の崩壊で発生するキャビテーション気泡の衝撃圧を制御することが必要である。キャビテーション気泡は空洞化現象で、崩壊の際に液体ジェットや衝撃波のような衝撃圧を発生する。したがって衝撃圧の制御での分子導入効率の改善を目指すには、キャビテーション気泡の衝撃圧の特性と分子導入率の定量化をおこない、かつ導入された治療性遺伝子の治療効果の検証と分子導入の機序を解明する必要がある。本研究では、まずキャビテーション気泡の発生に及ぼす超音波のduty比と導入される分子数との関係を蛍光分子を使って定量化する。次に単純ヘルペスチミジンキナーゼ遺伝子（herpes simplex virus－thymidine kinase（HSVtk）gene）とガンシクロビル（GCV）を用いた自殺遺伝子治療法の治療効果を検証し、最後に分子導入機序を理論と数値解析で明らかにする。