pH敏感DOX介孔硅纳米粒的研究

摘要

目的：以pH敏感材料甲基丙烯酸(MAA)和异丙基丙烯酰胺(NIPhM)修饰介孔硅(MSN)作为阿霉素(Doxorubicin,DOX)的载体制备了P-MSN-DOX,研究其pH敏感特性与体内药动学,组织分布和药效学。方法：用激光动态光散射粒度仪检测P-MSN-DOX的粒度分布,透射电镜和扫描电镜观察粒子形态。进行了体外释放和H-460细胞器共定位研究考察其pH敏感与释药的关系。采用MTT法进行细胞毒性评价,进行了药动学和S-180荷瘤小鼠组织分布考察结合抗肿瘤实验评价抑瘤效果和安全性。结果：P-MSN-DOX的粒径在190 nm左右。透射电镜显示粒子呈圆整的球形。P-MSN-DOX的体外释放具有pH和时间依赖性,并可以在溶酶体中快速释放出药物。药动学结果表明,P-MSN-DOX延长了药物在血液循环时间。结论：pH敏感介孔硅盐酸阿霉素纳米粒具有控制药物释放的作用,降低了DOX的心脏毒性,增加了药物的治疗指数。P-MSN作为肿瘤化学治疗的药物传递系统具有良好的应用前景。