基于氧化还原敏感型聚酰胺-胺和透明质酸的三元复合物用于siRNA的体外递送

摘要

目的：合成一种含二硫键的聚酰胺-胺(PCD)材料,并与siRNA和透明质酸(HA)形成siRNA／PCD／HA三元复合物用于siRNA的体外递送。方法：应用1H NMR对PCD进行了结构确证。以聚乙烯亚胺(PEI,25 KDa)为参比,测定了PCD的缓冲能力及其在MDA-MB-231细胞的细胞毒性。同时,测定了siRNA／PCD／HA和siRNA／PEI／HA两种三元复合物的粒径和电位,并采用凝胶电泳验证了各种载体对siRNA的包载能力。采用了流式细胞技术测定了不同siRNA复合物在MDA-MB-231细胞的摄取,并通过酶联免疫法(ELISA)测定了不同siRNA复合物对MDA-MB-231细胞的血管内皮生长因子(VEGF)的基因沉默效应。结果：与PEI相比,PCD具有细胞毒性低,缓冲能力强的优点。与siRNA／PEI／HA三元复合物相比,siRNA／PCD／HA三元复合物能产生更优的基因沉默效应。结论：由siRNA／PCD／HA组成的三元复合物将有可能成为siRNA体内递送的高效载体。