IgG4相关性小管间质性肾炎诊断标准的分析及致病机理的探讨

摘要

目的：回顾性分析并筛选符合IgG4相关性小管间质性肾炎(IgG4-TIN)诊断标准的病例,分析诊断标准的适用范围,并探讨其致病机理. 方法：选取肾间质较多浆细胞浸润的肾穿刺标本,免疫组化法检测CD138、IgG4、IgG阳性细胞数,并根据美国梅奥诊所及日本JSN协会提出的诊断标准,筛选出IgG4-TIN的疑似及确诊病例.同时用免疫组化法检测肾间质TGFβ、NFκB的表达情况,探讨IgG4阳性细胞致炎、致纤维化的机理. 结果：通过CD138、IgG4及IgG染色筛选出病理疑似病例共28例,依据梅奥诊断标准筛选出的高度可疑IgG4-TIN病例共15例.这些病例不论临床、病理表现或IgG4阳性细胞数量及分布情况均存在较大异质性,因此进一步采用日本JSN推荐的更为严格的诊断标准,确诊IgG4-TIN病例共4例.从致病机理上看,病理疑似组TGFβ与IgG4阳性细胞存在强的正相关性(r=0.413,P=0.001). 结论：符合美国梅奥诊断标准的病例应视为高度可疑IgG4-TIN,而确诊需要日本JSN标准进一步验证.浆细胞分泌过多的IgG4可能通过刺激TGFβ因子表达及NFκB信号途径导致纤维化及免疫紊乱.