硫化烟酸的合成及其对血管内皮细胞损伤模型保护作用的研究

摘要

目的：合成硫化烟酸,建立动脉粥样硬化(As)细胞模型,探讨该缩合物是否对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管内皮损伤具有保护作用,以及其作用机制的研究. 方法：通过酯缩合化学方法合成H2S供体硫化烟酸,利用微孔滤膜吸附法对其进行H2S释放量检测;应用浓度为80μg/mL ox-LDL诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)建立As细胞模型,设置实验组、对照组(DMSO1‰、Na2S、茴三硫、烟酸)和空白组,观察硫化烟酸作用此细胞模型时的细胞增殖活力以及测定IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-10和因子的表达. 结果：通过MS和1H-NMR检测表明H2S供体硫化烟酸合成成功;ox-LDL诱导24h开始,HUVEC细胞内出现大量红染颗粒,游离胆固醇和总胆固醇均比对照组增加,细胞游离胆固醇含量大于总胆固醇的50％,表明As细胞模型建立成功;微孔滤膜法检测H2S释放结果显示：实验组在500μmol/L,作用时间为48h时H2S的释放量最大.因此采用此浓度和时间的条件下,对IL-1β、TNF-α和IL-6等细胞因子进行检测结果表明,实验组均比对照组有显著降低(P＜0.05),而IL-10的表达明显升高(P＜0.05),具有统计学意义.烟酸组与对照组相比无显著性差异(P＞0.05). 结论：实验结果检测证明新合成的化合物硫化烟酸对ox-LDL诱导的血管内皮损伤具有一定的保护作用,为H2S供体型药物的研发与临床治疗提供有价值的参考.