肽脂质表面活性剂的合成及其基因转运研究

摘要

肽脂质具有良好的生物相容性,是一类非常有应用前景的表面活性剂,可作为基因递送载体.本研究合成一系列具有不同氨基酸数量和种类的阳离子肽脂质;制成肽脂质体后与pDNA或siRNA结合构建阳离子肽脂质体/基因复合物;探究肽脂质/基因复合物的体内外转运效率及毒性评价.结果表明,合成的肽脂质表面活性剂能结合质粒DNA或RNA形成基因复合物,高效转染Hep-2、NCI-H460和A549细胞株.体内实验证实,肽脂质能运载siRNA在荷瘤小鼠体内高效沉默luciferase基因,沉默效率达70％;能运载c-Myc和VEGF siRNA,抑制小鼠肿瘤生长,诱导肿瘤细胞凋亡.肽脂表面活性剂对细胞及小鼠均无毒性.本研究为高效低毒阳离子肽脂质基因载体的设计合成提供新思路和技术方法,为阳离子肽脂质基因载体介导基因转运机制的研究提供指导.