褪黑素纳米微粒减轻缺氧复氧诱导的脂肪间充质干细胞凋亡和坏死的机制研究

摘要

间充质干细胞移植为治疗心肌梗死后心功能不全提供了一种潜在可行的手段,然而定植在梗死区的干细胞往往因心梗区缺氧、炎症、应激等因素发生大量的凋亡和坏死.褪黑素为一种内源性氧自由基清除剂,多项研究证实褪黑素具有明显的抗氧化应激作用,但其发挥抗氧化应激的保护作用机制仍有待进一步研究.同时褪黑素在体内极易被分解、半衰期短,造成其应用受限.纳米药物载体能够保护药物免受机体快速降解,并控制药物的释放,延长药物的作用时间,降低药物的毒副作用.因此,使用聚乳酸乙醇酸聚乙二醇(PLGA-mPEG)作为纳米药物载体包载褪黑素,在体内和体外水平观察褪黑素纳米药物载体对脂肪间充质干细胞(ADSCs)的保护作用,并着重从线粒体p53-CypD信号通路探究褪黑素减少缺氧复氧诱导的ADSCs凋亡和坏死的机制.结果表明褪黑素纳米微粒较单纯褪黑素具有更有效的保护脂肪间充质干细胞氧化应激损伤作用；褪黑素通过线粒体p53-CypD通路抑制线粒体通透性转移孔的开放，发挥减少缺氧复氧诱导的ADSCs凋亡和坏死作用；经过褪黑素纳米微粒预干预的ADSCs具有更强的心梗微环境存活能力。