伊伐布雷定对慢性病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡的影响

摘要

病毒性心肌炎在儿童和青少年中发病率呈逐年上升趋势,流行病学资料显示,心肌炎是小于40岁心衰患者的主要病因.临床上一部分急性病毒性心肌炎患者可逐渐进展为慢性病毒性心肌炎(Chronic viral myocarditis,CVMC),并最终演变成扩张型心肌病(Dilated cardiomyopathy,DCM),后者在欧美发达国家的5年生存率不足五成.造成CVMC这一治疗困境的根本原因在于其发病机制目前还不完全清楚.研究发现,心肌细胞凋亡在CVMC演变成DCM过程中扮演着重要的角色.因此,研究CVMC的发病机制对于开发CVMC防治的新药具有重要意义.伊伐布雷定(Ivabradine,IVA)作为一种选择性超极化激活通道(If)阻滞剂,可以通过激活环核苷酸门控通道而阻断窦房结If电流,其结果是在心脏舒张期减少去极化,从而使连续动作电位之间的时间间隔增加,心率降低.现有研究表明IVA能够减轻急性病毒性心肌炎的炎症反应、氧化应激,改善心肌纤维化及心肌细胞凋亡等,而IVA对CVMC心肌细胞凋亡的影响目前尚不明确.本实验旨在通过柯萨奇病毒B3(coxsackie virus B3,CVB3)反复刺激Balb/c小鼠来建立CVMC模型,经IVA治疗后来进一步探讨其对CVMC演变成DCM小鼠心肌细胞凋亡的影响及其可能的作用机制.