tMicro-RNA-1297靶向沉默PTEN基因参与他莫昔芬介导的子宫内膜癌的机制研究

摘要

他莫昔芬(TAM)可以诱发子宫内膜癌,在人类癌症包括子宫内膜癌中PTEN基因经常缺失或灭活,已经表明miR-1297可以抑制PTEN蛋白和促进细胞增殖.然而在TAM介导的子宫内膜癌中miR-1297调节细胞生长是有争议的,其作用是未知的.在这项研究中证明,miR-1297下调PTEN基因参与TAM介导子宫内膜癌.乳腺癌术后服用TAM的患者中,子宫内膜癌和非典型增生的子宫内膜组织中miR-1297是高表达的.miR-1297表达的上调与服用TAM患者子宫内膜组织中PTEN的水平负相关.此外,在离体培养的子宫内膜细胞中miR-1297是促进细胞增殖的.miR-1297对细胞的增殖作用是通过下调PTEN基因,激活磷酸化的AKT实现的.此外用TAM处理的细胞中miR-1297表达上调,PTEN蛋白表达下调,从而促进细胞增殖.这些数据支持了这样的观点：即miR-1297促进细胞生长,具有致癌作用.这些数据提供了直接证据：在TAM介导子宫内膜癌中mirR-1297发挥了作用,这能让更好地理解TAM介导子宫内膜癌的机制.这些数据表明：对TAM介导的子宫内膜癌而言,miR-1297调节PTEN基因失活可能是一个潜在的早期临床预测的生物标志物.