长期使用普奈洛尔改善被动吸烟大鼠的气管平滑肌舒张功能

摘要

目的：神经内分泌功能在慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)的发病中起重要作用,在慢阻肺病程中存在交感神经过度激活,但长期应用β-肾上腺素受体(β-AR)阻滞剂对气道舒张功能的影响尚不清楚.本研究探讨β-AR阻滞剂(普奈洛尔、美托洛尔)对被动吸烟大鼠离体气管平滑肌收缩功能和舒张功能的影响.rn 方法：将36只SD健康雄性大鼠(SPF级)随机分为6组:对照组(C组)、普奈洛尔组(P组)、美托洛尔组(M组)、吸烟组(S组)、吸烟+普奈洛尔干预组(SP组)和吸烟+美托洛尔干预组(SM组),4个月后进行病理学观察并予评分,取大鼠气管测定离体气管平滑肌收缩功能和舒张功能,采用ELISA法测定大鼠血清中去甲肾上腺素的水平.rn 结果：S组大鼠气道壁炎症病理评分较C组明显升高(P<0.01)，气道壁炎症病理评分较S组明显降低(P<0.01)，而SM组气道壁炎症病理评分无明显变化(P>0.05)。随着被动吸烟时间的延长，S组血清去甲肾上腺素浓度逐渐增高(P<0.01);给予普奈洛尔、美托洛尔药物干预2个月后，与S组相比，SP,SM组去甲肾上腺素浓度显著降低(均P<0.01)。离体气管平滑肌收缩实验显示，与C组相比，S组最大收缩张力明显升高(P<0.01)，SP组最大收缩张力明显降低(与S组相比P<0.05)，而SM组与S组相比无显著差别。离体气管平滑肌舒张实验结果显示，最大舒张下降百分比曲线在S组右移，ECso增大;与S组曲线相比，SP组最大舒张下降百分比曲线左移，ECso减小(P<0.01);而SM组曲线变化不大。rn 结论：被动吸烟大鼠长期服用β-肾上腺素受体阻滞剂普奈洛尔可通过降低去甲肾上腺素水平，增强β2-肾上腺素受体介导的气管舒张效应，减弱乙酰胆碱受体介导的收缩效应。