缬沙坦对肾血管性高血压大鼠心肌Dryka-ASF-CaMKⅡδ通路的影响

摘要

目的：探讨缬沙坦预防肾血管性高血压大鼠心肌肥厚中对Dyrk1A经ASF调控CaMKⅡδ可变剪接信号通路的影响。方法：制备两肾一夹肾血管性高血压SD大鼠模型,随机分为假手术组、模型组和缬沙坦组(在模型制备基础上每日予缬沙坦干预),检测大鼠心肌肥厚程度变化,免疫印迹法测定大鼠心肌Dyrk1A、ASF蛋白质表达改变,逆转录-多聚酶链反应法检测CaMKⅡδ可变剪接变化.结果：两肾一夹术后8周,模型组大鼠左室重、左室重/体重比值和心肌细胞面积均显著高于假手术组(P<0.05)，提示大鼠发生心肌肥厚;同时与假手术组相比,模型组大鼠心肌中Dyrk1A蛋白表达上调,ASF蛋白表达减少(P<0.05),CaMKⅡδ亚型可变剪接表现为CaMKⅡδA 、δB mRNA表达上调,δC mRNA表达下降(P<0.05);与模型组相比,缬沙坦干预组大鼠左室重、左室重/体重比值和心肌细胞面积降低,同时大鼠心肌中Dyrk1A蛋白表达下降,ASF蛋白表达增高,CaMKⅡδ亚型可变剪接逆转(P 均<0.05).结论：Dyrk1A经ASF调控CaMKⅡδ可变剪接的信号通路参与介导了肾血管性高血压大鼠心肌肥厚,缬沙坦可通过对该信号通路的调控预防大鼠心肌肥厚的发生。