23例X连锁高IgM血症患儿临床特征及基因突变分析

摘要

目的：X-联锁高IgM血症为一种罕见的原发性免疫缺陷病,本文通过对临床确诊病例回顾性分析,了解患者的临床特征,同时对致病基因CD40L进行序列分析,研究基因突变特点,并寻找疾病基因型和表型之间的对应关系.方法：回顾性分析1999年至2013年间上海交通大学医学院附属新华医院、儿童医院、儿童医学中心确诊的23例X-连锁高IgM血症患者临床资料特点.对患者致病基因CD40L进行序列分析,并和不同地区已发布的X-连锁高IgM血症患者突变数据相比对.结果：23名患儿平均发病年龄10.2个月,平均诊断年龄5.5岁,平均诊断间隔58个月.最常见的症状依次为反复上/下呼吸道感染(91.3％)、反复腹泻(69.6％)、中性粒细胞减少(65％)、口腔溃疡(60.9％)以及中耳炎(47.8％).所有患儿IgG浓度均明显降低(均值为1.06±0.95g/L),78.3％的患者IgM浓度显著升高.12人显示有男性家族成员早期夭折史.患者对IVIG治疗反应良好.4人接受骨髓移植,有3人目前情况良好,1人死于移植后肠道感染及肠梗阻.对20例患儿进行CD40L基因序列分析,共确认18种突变类型,包括10例新突变.导致阅读框改变的插入/缺失突变(10例)为主要的突变类型,另外发现错义突变6例,无义突变2例,以及剪切位置突变2例.突变主要发生在5号外显子区域(11例).结论：X-联锁高IgM血症患儿的主要临床表现有反复呼吸道感染、反复腹泻、中性粒细胞减少、口腔溃疡以及中耳炎.致病基因CD40L主要突变类型为导致阅读框改变的插入/缺失突变.突变位置可能对活化细胞CD40L表达率的测定结果有影响.